[发明专利]一种啶酰菌胺的制备方法

权利要求书

1.一种啶酰菌胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)使联苯-2-甲酸与酰氯化试剂进行酰氯化反应，得到联苯-2-甲酰氯，所述酰氯化试剂为选自氯化亚砜、三氯氧磷和五氯化磷中的一种或多种；所述酰氯化试剂的用量为1.05～1.1当量；酰氯化反应温度为80～100℃，反应时间为1～4小时；

2)使步骤1)得到的联苯-2-甲酰氯与酰胺化试剂进行酰胺化反应，得到联苯-2-甲酰胺；

3)使步骤2)得到的联苯-2-甲酰胺在催化剂的存在下与氯气反应，得到4’-氯-2-联苯甲酰胺，所述催化剂为无水三氯化铁；所述催化剂的用量为0.05～0.2当量；通过将步骤2)得到的联苯-2-甲酰胺和所述催化剂溶于溶剂中，然后向得到的溶液中通入氯气来进行；其中，所述溶剂为选自二氯乙烷、四氯化碳、二氯甲烷、邻二氯苯和水中的一种或多种；反应温度为40～80℃；反应时间为4～5h；

4)使步骤3)得到的4’-氯-2-联苯甲酰胺进行霍夫曼重排反应，得到4’-氯-2-氨基联苯；

5)使步骤4)得到的4’-氯-2-氨基联苯在无机碱的存在下与2-氯烟酰氯进行缩合反应得到啶酰菌胺，通过将所述2-氯烟酰氯的溶液滴加到含有所述4’-氯-2-氨基联苯和所述无机碱的混合液中来进行，所述滴加的过程中将体系温度维持在25℃以下，滴加后将反应体系加热至30～40℃，使所述缩合反应继续进行。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)之前还包括以下步骤：

1’)使9-芴酮进行开环反应，得到所述联苯-2-甲酸。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的酰氯化试剂为氯化亚砜。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中的酰胺化试剂为选自氨水、氨气、氨醇和氨的四氢呋喃溶液中的一种或多种；酰胺化试剂的用量以氨计为1.2～3.0当量，酰胺化反应温度为-20～60℃。

5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中的酰胺化试剂为10～30％浓度的氨水溶液。

6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤5)中的无机碱为选自碳酸钠、碳酸氢钠和碳酸钾中的一种或多种；所述无机碱的用量为1～1.5当量。

7.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤4)还任选地包括：在霍夫曼重排反应结束后，将反应体系固液分离，向得到的固体中加入甲苯，在-20～-10℃下打浆。

8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤5)的缩合反应在二氯甲烷中进行，并且步骤5)还任选地包括：在缩合反应结束后，向反应体系中加入水，分相后浓缩有机相，得到啶酰菌胺的粗产物，然后向所述粗产物中加入甲苯并打浆。