[发明专利]一种啶酰菌胺的制备方法

说明书

本发明涉及一种啶酰菌胺的制备方法，以9‑芴酮为原料，经开环、酰氯代、酰胺化、氯化、霍夫曼(Hofmann)重排降解得到2‑(4’‑氯苯基)苯胺，然后与2‑氯烟酰胺缩合得到产物啶酰菌胺，本发明还相应地涉及中间体4’‑氯‑2‑联苯甲酰胺和4’‑氯‑2‑氨基联苯的制备方法。本发明的方法能够以高收率、高纯度获得目标产物，并且能够降低成本同时降低对环境的伤害。

技术领域

本发明属于化合物合成领域，具体涉及一种啶酰菌胺的制备方法。

背景技术

啶酰菌胺是由德国巴斯夫公司开发的一种烟酰胺类杀菌剂,主要用于防治白粉病、灰霉病、各种腐烂病、褐腐病和根腐病等,已于2004年在英国、德国和瑞士登记为农药杀菌剂。啶酰菌胺属于线粒体呼吸链中琥珀酸辅酶Q还原酶抑制剂,对孢子的萌发有很强的抑制能力,且与其它杀菌剂无交互抗性。

现有技术文献，例如专利文献1～3等中描述的合成方法中都用到了昂贵的钯金属催化剂，钯催化剂的使用必然会使合成与生产成本显著提高。而且这些文献中在合成啶酰菌胺结构中的酰胺键时都使用了大量的有机碱中和反应过程中产生的酸(氯化氢)。使用有机碱相对于使用无机碱在成本上会昂贵很多，并且绝大部分的有机碱都具有较大的挥发性，对环境有害无利。

对于啶酰菌胺合成工艺的改进，现有技术中已进行了一些尝试。例如专利文献4中描述了一锅法合成关键中间体2-(4’-氯苯基)苯胺的工艺，该工艺采用9-芴酮为原料，经开环、氯代、酰胺化、霍夫曼(Hofmann)重排降解四步得到2-(4’-氯苯基)苯胺。专利文献5中也公开了一种类似的2-(4’-氯苯基)苯胺的合成工艺，该工艺也采用9-芴酮为原料，经开环、氯代、酰胺化、霍夫曼(Hofmann)重排降解四步得到2-(4’-氯苯基)苯胺。

引用文献：

专利文献1：CN104016915A；

专利文献2：CN105085389A；

专利文献3：CN104725303A；

专利文献4：CN109970571A；

专利文献5：CN111662184A。

发明内容

发明要解决的问题

本发明人对现有技术中的啶酰菌胺的合成工艺进行了反复研究，发现仍然存在一些问题。例如，专利文献4中的工艺经过实验验证，虽然可以合成出目标产物，但是收率不高，且难以纯化除去副产物。专利文献5中的合成工艺经过多次实验验证，其用硫酰氯进行氯代的步骤不能得到目标产物。

因此亟需开发一种成本低、产率高、产物纯度高且环境友好的啶酰菌胺的合成工艺。

用于解决问题的方案

本发明人在对啶酰菌胺的合成工艺进行研究时发现，以2-联苯甲酰胺为底物进行氯代反应能够以高收率得到化合物4’-氯-2-氨基联苯，且副产物比以联苯-2-甲酸为底物进行氯代反应要少很多，通过简单打浆即可除去少量杂质。此外，本发明人发现，在4’-氯-2-氨基联苯与2-氯烟酰胺的缩合过程中可以使用廉价，低毒性的无机碱作为酸的吸附剂。

基于这样的发现，本发明提供了一种啶酰菌胺的制备方法，以9-芴酮为原料，经开环、酰氯代、酰胺化、氯化、霍夫曼(Hofmann)重排降解得到2-(4’-氯苯基)苯胺，然后与2-氯烟酰胺缩合得到产物啶酰菌胺。

具体地，本发明通过以下方案解决本发明的问题。

[1]一种啶酰菌胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)使联苯-2-甲酸与酰氯化试剂进行酰氯化反应，得到联苯-2-甲酰氯；

2)使步骤1)得到的联苯-2-甲酰氯与酰胺化试剂进行酰胺化反应，得到联苯-2-甲酰胺；