[发明专利]手性硫醚-膦化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种其结构式为式I，式I中，R¹表示4‑甲基苯基、4‑溴苯基、2,6‑二甲基苯基、2‑甲基苯基、2‑甲氧基苯基、2‑萘基、苄基或叔丁基，R²表示苯基或1,1’‑联萘基。本发明还公开了手性硫醚‑膦化合物的制备方法。本发明还公开了催化剂及其用途。本发明通过硫酚、手性胺和酚构建硫醚‑膦配体库，制备得到的手性硫醚‑膦化合物可作为钯催化的不对称烯丙基烷基化反应的手性配体。

技术领域

本发明涉及化学技术领域。更具体地说，本发明涉及一种手性硫醚-膦化合物及其制备方法。

背景技术

手性配体已经被成功应用于工业，其金属的络合物能够高效实现药物中间体绿色合成。尽管如此，仍然还有大量的手性药物或其手性中间体的合成缺少合适的催化体系，因此开发更多高效、新型的手性配体并将其应用于不对称合成中，仍然是一个具有挑战性的任务。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种手性硫醚-膦化合物及其制备方法，其通过硫酚、手性胺和酚构建硫醚-膦配体库，制备得到的手性硫醚-膦化合物可作为钯催化的不对称烯丙基烷基化反应的手性配体。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种手性硫醚-膦化合物，其结构式为式I，

式I中，R¹表示4-甲基苯基、4-溴苯基、2,6-二甲基苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-萘基、苄基或叔丁基，R²表示苯基或1,1’-联萘基。

所述的手性硫醚-膦化合物的制备方法，包括：

步骤一、2-氟苯甲醛与硫酚或硫醇反应，得到硫醚苯甲醛；

2-氟苯甲醛结构式为式II，

硫酚或硫醇结构式为式III，

硫醚苯甲醛结构式为式IV，

步骤二、硫醚苯甲醛与(R)-(+)-α-甲基苄胺还原胺化，得到中间体；

(R)-(+)-α-甲基苄胺结构式为式V，

中间体结构式为式VI，

步骤三、中间体与酚类化合物反应，得到手性硫醚-膦化合物I，

酚类化合物结构式为式VII，

优选的是，包括：

步骤一、备料1.0当量2-氟苯甲醛II、1.0当量的硫酚或硫醇III、2.0当量的碳酸钾，以二甲亚砜为溶剂，在100℃下反应2～10h，反应完成后抽滤脱去溶剂，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液加入饱和氯化铵溶液，分液后水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相用无水硫酸钠干燥，然后抽滤，滤液拌硅胶粉在减压下脱去溶剂，过硅胶柱，以体积比石油醚/乙酸乙酯＝50:1进行柱层析分离，脱去层析液后得到硫醚苯甲醛IV；

步骤二、备料1.0当量硫醚苯甲醛IV和1.2当量(R)-(+)-α-甲基苄胺V在甲醇中反应10min，加入2.0当量硼氢化钠，搅拌至完全溶解，脱溶浓缩去除甲醇，加入饱和氯化铵溶液，采用二氯甲烷萃取3次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液拌硅胶粉在减压下脱去溶剂，过硅胶柱，以体积比石油醚/乙酸乙酯＝20:1进行柱层析分离，脱去层析液后得到中间体VI；