[发明专利]一种用于治疗斑秃的复方外用制剂及其制备方法

说明书

本发明公开一种用于治疗斑秃的复方外用制剂及其制备方法，所述复方外用制剂包括活性成分A和活性成分B，所述活性成分A为JAK(Janus激酶)抑制剂或其药学上可接受的盐中的一种或多种，活性成分B为米诺地尔或其药学上可接受的盐。所述复方外用制剂药效好，溶解性好，放置稳定性好。所述制备方法操作简单，有利于提高活性成分的溶解度和溶解速度，以及放置稳定性。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种用于治疗斑秃的复方外用制剂及其制备方法。

背景技术

斑秃是一种常见的、由毛囊炎症反应导致的非瘢痕性脱发性疾病，根据病理特征及严重程度可分为局限性斑状斑秃、全秃和普秃。全球发病率约为1％～2％，患者大多为儿童及青壮年。斑秃影响患者容貌和心理健康，常规治疗药物(包括糖皮质激素、复方甘草酸苷、接触致敏剂、促毛发生长剂等)因副作用、治疗不彻底及只对轻度斑秃有效等原因而受到限制，因此需要开发新的治疗方式。

斑秃是一种炎症性自身免疫疾病，与毛囊免疫豁免机制被破坏有关，其中炎症细胞因子信号通路——JAK(Janus激酶)-STAT通路发挥关键作用。近年来，JAK抑制剂已成为斑秃治疗新策略。细胞因子与其受体结合，激活JAK通路使STAT磷酸化，STAT二聚体转运至细胞核激活基因转录，导致细胞因子与自身抗原进一步产生，活化炎症及免疫反应；JAK/STAT信号通路参与毛发生长周期，在退化期和休止期上调，在生长期受到抑制，阻断相关JAK-STAT通路，可减少自身抗原和炎症介质产生，阻止毛囊免疫反应。

由上可知，JAK抑制剂可阻断斑秃发病机制中起关键作用的细胞因子信号传导，因此相比于其他药物，理论上更具疗效优势。目前常用的JAK抑制剂主要有托法替尼、鲁索利替尼、奥拉替尼、巴瑞替尼等。其中，托法替尼是研究最为广泛的非特异性JAK抑制剂，分别于2012年和2017年获准在美国和中国上市，主要用于治疗类风湿性关节炎与银屑病，FDA尚未批准其用于斑秃，但近年来多项临床试验证明其对斑秃有效(以全秃和普秃为主)。托法替尼通过抑制JAK-STAT通路阻止毛囊的炎症与免疫反应，属于对因治疗，相比于其他药物，理论上对中、重度斑秃患者疗效更好。但斑秃易复发，需长期用药控制，托法替尼为免疫抑制剂，长期使用会使患者免疫力下降，可能导致严重感染和增加肿瘤风险；且托法替尼主要作用于上游靶点阻断炎症，对于已损伤的毛发和处于退行期及休止期毛囊的修复作用不够显著，可能导致毛发再生时间较长。

在国内批准用于斑秃治疗的药物中，米诺地尔促毛发生长效果良好。米诺地尔作用途径有以下几点：①刺激毛囊上皮细胞的增殖，延长毛发生长期；②促进血管生成增加局部血液供应，为毛发生长提供营养；③开放钾离子通道，阻止钙离子流入细胞内，增加细胞DNA合成及毛囊细胞增殖。目前米诺地尔在国内外已有多种外用制剂上市，安全性较高。但米诺地尔主要作用为改善微循环障碍和加快毛发生长速度，属于对症治疗，因此仅对轻度斑秃疗效较好，对于危害更大的全秃和普秃疗效甚微。

另外，发明人在研究中发现，托法替尼或其药学上可接受的盐与米诺地尔或其药学上可接受的盐在多种溶剂中均难以溶解，或者即使溶解了，在放置过程中也容易析晶，难以制备成一种溶解性好、放置稳定性好的外用复方制剂。

综上所述，无论是对因治疗的托法替尼还是对症治疗的米诺地尔，在单独用于斑秃治疗时均具有一定的局限性，目前缺乏持续有效或永久逆转斑秃脱发的治疗方式，亟需一种效果好，制备简单，溶解性好，放置稳定性好的外用复方制剂。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种用于治疗斑秃的复方外用制剂及其制备方法。

第一方面，本发明提供一种用于治疗斑秃的复方外用制剂。

一种用于治疗斑秃的复方外用制剂，其特征在于，所述复方外用制剂包括活性成分A和活性成分B，所述活性成分A为JAK抑制剂或其药学上可接受的盐中的一种或多种，所述活性成分B为米诺地尔或其药学上可接受的盐。