[发明专利]一种黄体酮凝胶制剂以及制备工艺

说明书

本发明涉及一种黄体酮凝胶制剂及其制备工艺，提供了黄体酮凝胶制剂的配方，含有黄体酮、液体石蜡、甘油、温敏材料、氮酮、聚山梨酯、羟苯乙酯、无水乙醇以及纯化水。制备工艺如下：(1)黄体酮粉末制备(2)黄体酮乳液制备(3)黄体酮乳液加入温敏基质中制备凝胶制剂。本发明的黄体酮制成凝胶剂，能够有效地利用凝胶剂的特点，避免黄体酮的首过效应，利用首过子宫效应，提高黄体酮在子宫内的浓度，更好地发挥黄体酮的治疗作用。

技术领域

本发明涉及医药科技技术领域，具体涉及一种黄体酮凝胶制剂及其制备工艺。

背景技术

目前，在女性中常见妇科内分泌疾患和功能失调是由于孕激素不足或是由于雌激素缺乏，导致内环境的不平衡，使生理活动失调，从而引发潮热、出汗、烦躁、焦虑、失眠、抑郁、记忆力减退、骨质疏松、泌尿生殖道萎缩和心血管疾病等一系列症状。黄体酮在妇科疾病中应用广泛，特别在激素补充疗法(HRT)中与雌激素合用，可有效避免雌激素带来的不良反应。天然黄体酮在HRT中，与雌激素合用，能防止长期应用雌激素所引起的子宫内膜增生，降低因单用雌激素所引起的子宫内膜癌的危险，与合成孕激素相比，不良反应更小，但天然黄体酮口服吸收差，且存在强的首过效应，在临床上常用剂型为黄体酮肌肉注射剂，而黄体酮注射剂是油溶液，注射后疼痛，且黄体酮在HRT中需要长期给药，所以提高黄体酮的生物利用度，已成为黄体酮应用中的关键问题。

发明内容

为了克服上述不足，本发明提供了一种天然黄体酮凝胶制剂及其制备工艺，本发明的黄体酮制成凝胶剂，能够有效地利用凝胶剂的特点，避免黄体酮的首过效应，利用首过子宫效应，提高黄体酮在子宫内的浓度，更好地发挥黄体酮的治疗作用。

本发明的技术方案如下：

一种黄体酮凝胶制剂，黄体酮凝胶制剂的配方的重量比如下：

上述份数为质量份数。

上述温敏材料由卡波姆和聚异丙基丙烯肽胺组成，其质量份数比为：1:0.3-0.5。优选为：1:0.5。

上述温敏材料由泊洛沙姆和聚异丙基丙烯肽胺组成，其质量份数比为：1:0.6-0.8。优选为：1:0.6。

进一步地，本发明提供一种黄体酮凝胶制剂的制备工艺，适用于工业化生产，利用上述的配方，包括如下步骤：

(1)黄体酮粉末制备

将黄体酮原料药研磨成粉末状，进行微粉化处理；

(2)黄体酮乳液制备

将液体石蜡、聚山梨酯按照比例加热熔融后，加入黄体酮粉末进行搅拌，制成油相；同时将甘油、无水乙醇、纯化水、氮酮混合溶解，形成水相，将水相加热至60℃-65℃时，加入油相；

(3)黄体酮乳液加入温敏基质中制备凝胶制剂

将步骤(2)制得的乳液加入温敏基质中，充分搅拌后加入适量的三乙醇胺调节至PH6-7,然后加入羟苯乙酯搅拌均匀制得黄体酮凝胶制剂。

黄体酮和大多数激素药物一样，均难溶于水，因此，对于黄体酮的微粉化是本发明的前提，通过研磨和机械粉碎达到较小的粒度，从而增加了药物和吸收介质的接触面积，增加了药物溶解到介质的速度，增加药物吸收的效果，本发明的缓释凝胶中，黄体酮的粒径控制在5-15um大小范围内。

为了将黄体酮分散均匀到给药部位，并且能够不聚集，本发明采用了油相和水相结合的方式做成乳化剂。

本发明采用的液体石蜡，作为乳膏的基质，在此不进行阐述。