[发明专利]一种利用黑米花色苷抑制尿酸生成的纳米复合粒子及其制备与应用

说明书

本发明公开了一种利用黑米花色苷抑制尿酸生成的纳米复合粒子及其制备方法和应用，属于纳米粒子制备技术领域。本发明首次用透明质酸钠包埋黑米花色苷制备纳米复合粒子，并系统研究、比较透明质酸钠联合黑米花色苷的复合物与黑米花色苷对影响尿酸生成的关键酶的抑制效果，发现黑米花色苷与透明质酸钠构成的纳米复合粒子可以有效抑制黄嘌呤氧化酶的活性，且纳米复合粒子相对于单独黑米花色苷和透明质酸钠具有增强抑制黄嘌呤氧化酶活性的协同作用，为医药和功能食品领域中防治高尿酸方面提供了一种新的途径。

技术领域

本发明属于纳米粒子制备技术领域，具体而言，涉及一种利用黑米花色苷抑制尿酸生成的纳米复合粒子及其制备与应用。

背景技术

尿酸(Uric Acid,UA)是人类嘌呤代谢的终产物，主要由次黄嘌呤、黄嘌呤等在黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase，XO)的催化作用下生成，由于人类与其他动物不同，体内无尿酸氧化酶，不能将尿酸进一步分解成尿囊素，这使得人类发生尿酸代谢异常现象的可能性远高于其他生物。当体内尿酸水平过高，嘌呤代谢处于紊乱状态时，便会引发高尿酸血症。高尿酸血症已成为继“高血压、高血脂、高血糖”之后的“第四高”。目前常用别嘌呤醇、非布索坦等药物治疗尿酸，然而因较强的毒副作用常导致患者出现多种不良反应，因此导致传统药物的治疗方法受到限制。近些年，天然产物的开发利用逐渐成为研究热点。

黑米(Nigrum rice)是由禾本科植物稻谷经长期培育形成的一类药食兼用的大米。其种植历史悠久，是我国古老而名贵的水稻品种。现代医学也证实黑米具有滋阴补肾、健脾暖肝、明目活血等功效。并且经研究证明，黑米所表现出来的保健功效是来自黑米皮中丰富的花色苷，而不是自身所含有的膳食纤维、维生素和矿物质等营养素。花色苷是在自然界广泛存在的一类黄酮化合物，在大部分植物的根、茎、叶、花、果实和种皮中都有不同比例的存在。随着黑米成熟度的增加，其种皮中的花色苷含量逐渐增加，使黑米的颜色发生由红、紫红、紫黑直至黑的变化。在我国，黑米资源丰富，但是目前对其的开发应用方面还较浅，种植者经简单加工便出售，经济效益较低。而黑米中花色苷存在于黑米种皮部位的天然色素，赋予黑米特有颜色，是一种以3,5,7-三羟基-2-苯基苯并吡喃为基本结构的黄酮类化合物，主要成分包括矢车菊素-3-葡萄糖苷、芍药素-3-葡萄糖苷等，具有抗氧化、降血糖血脂、抗炎、调节肠道菌群等多种生理活性。然而，黑米花色苷易受pH、温度、光照等外界环境影响，容易降解，其作为医药或食品成分的应用受到限制，且体内受胃肠消化作用的稳定性下降，实际应用时体内外生物利用度不高。

近年来，纳米技术已被广泛应用于提高小分子活性物质的稳定性。人们发现，纳米材料具有独特的理化性质，如尺寸效应和表面效应使其与生物表面相互作用时表现出超越传统分子之间相互作用所产生的生物学效应，因此纳米材料有望成为功能性食品和生物医学领域变革的基础性物质。CN112494435A供一种基于海洋多糖载体的花色苷纳米粒子，以海洋多糖、食源性荧光纳米粒子、透明质酸钠作为复合载体与花色苷结合，制备方法为：S1、将海藻酸钠溶解在磷酸盐缓冲盐水中，依次加入的EDC和HOBt及食源性荧光纳米粒子，得到荧光-海藻酸复合物；S2、将所述荧光海藻酸复合物加入到DMF和DCM混合物中，再加入DIC和DMAP；S3、加入花色苷和所述透明质酸后除去溶剂；S4、除去未反应的小分子，并冷冻干燥。该花色苷纳米粒子的制备过程中添加了EDC、DMF、DMAP等有机溶剂，后续除去溶剂时易产生残留，不适合用于食品配方中，且载体材料的种类较多，制备过程复杂，生产成本极高。

目前，构建纳米粒子大多使用化学修饰法，通过引入有机溶剂对分子结构进行修饰，但该方法较为复杂，且对花色苷的性能影响及合成产物的安全性有待考量。因此，研究并开发一种操作简单、安全高效的新型纳米复合材料构建方法具有重要意义。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种安全性高，生产成本低，且可抑制尿酸生成的纳米复合粒子及其制备方法和应用。