[发明专利]一种活性成分为草酸纳洛解的药物组合物及制备方法

说明书

本发明提供了一种活性成分为草酸纳洛解的药物组合物及制备方法，以一定粒度6α型草酸纳洛解作为制剂原料，采用分步混合的方式克服草酸纳洛解粘涩导致混合不均一的问题，采用粉末直压工艺将其制备成片并进行包衣，具有工艺简单、快速溶出和优越的稳定性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及到草酸纳洛解口服片剂的制备方法。

背景技术

草酸纳洛解(Naloxegol Oxalate)是纳洛酮的聚乙二醇化衍生物，是P～糖蛋白转运蛋白的底物。与纳洛酮比较，草酸纳洛解中聚乙二醇基团的存在降低了其被动通透性，通过血脑屏障的渗透性降低，在推荐剂量水平，草酸纳洛解的CNS穿透性可忽略不计，从而不干扰中枢性介导的阿片类镇痛作用。

草酸纳洛解是一种与μ-阿片受体结合的阿片类药物拮抗剂。当在推荐剂量水平给药时，草酸纳洛解作为一种外周μ-阿片受体拮抗剂作用于胃肠道等组织，因此减低阿片类药物的便秘效应。

草酸纳洛解的化学名：(5α，6α)-17-烯丙基-6-(2，5，8，11，14，17，20-七氧杂二十二烷-22-基氧基)-4，5-环氧基吗啡喃-3，14-二醇草酸盐，CAS登记号：1354744-91-4，分子式：C₃₄H₅₃NO₁₁.C₂H₂O₄，其分子结构式如下：

草酸纳洛解片由阿斯利康(AstraZeneca)制药有限公司研发，于2014年9月由FDA批准上市，用于伴有慢性非癌性疼痛的阿片药物诱导的成人便秘患者的治疗。

草酸纳洛解片按纳洛解(C₃₄H₅₃NO₁₁)计算，规格为12.5mg、25mg/片，规格较小，临床使用需要达到快速溶出，同时产品稳定性一般。

在制药行业中，原料的颗粒特性已成为口服固体制剂开发和质量控制中至关重要的的因素之一。原料药的粒度分布会对制剂产品的性能产生显著的影响，如溶解度、生物利用度、含量均匀度和稳定性等。此外，原料的粒度分布也会影响药物的可生产性如流动性、总混均匀度、可压性等，最终可能影响药物的安全性、有效性和质量。粉体的粒度分布对口服固体制剂生产过程的每一步都有很大影响，包括预混、混合、干燥、整粒、压片。

目前，有必要提供一种新的解决方案克服草酸纳洛解制备过程中原料粘度大、物料混合均匀度不好、制剂稳定性差的缺点，使得制备的草酸纳洛解混合物料具有均匀度好，产品质量稳定，有利于商业化生产，且具有快速溶出的特点。

发明内容

本发明解决了草酸纳洛解片在生产中因草酸纳洛解粘度大，物料混合后含量均匀度差，产品质量不稳定的问题，同时采用粉末直压技术降低了生产成本和能耗，产品稳定性可控，有利于用药安全、商业化生产。

本发明人经研究惊奇地发现：将处方中粘合剂羧甲基纤维素钠、稳定剂棓丙酯混合后与粒径分布D(V，0.9)30～200μm的草酸纳洛解混合，再与适量的填充剂、崩解剂、润滑剂混合，粉末混合均匀度好，流动性、可压性好，采用粉末直压技术压片后包衣制得的产品可以快速溶出，相对原研产品稳定性得到显著提升。

本发明提供一种活性成分为草酸纳洛解的药物口服制剂，其特征在于：

本制剂所采用的草酸纳洛解原料为6α构型；粒度分布为D90(μm)为30～200，优选为D90(μm)为50～150。

片芯由以下重量百分比的药物组分组成：