[发明专利]一种镍催化不对称氢化制备手性2-取代四氢喹啉的方法

权利要求书

1.一种镍催化不对称氢化制备手性2-取代四氢喹啉的方法，其特征在于：该方法以2-取代喹啉化合物为原料，Ni(OAc)₂/手性苯基骨架膦-亚磷酰胺酯配体(L)为催化剂，制备手性2-取代四氢喹啉化合物，其反应方程式如下：

所述的2-取代喹啉化合物结构式为：所述手性2-取代四氢喹啉化合物结构式为：

其中，R¹为C1-C10的链状烷基，环上碳数为C3-C12的环烷基或带有取代基的环上碳数为C3-C12环烷基，苯基及取代苯基，苄基及取代苄基，或含一个或二个以上氧、硫、氮原子中的一种或二种以上的五元或六元杂环芳香基团中的一种；所述环上碳数为C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、苄基上的取代基分别为C1-C10的链状烷基、C1-C10的链状烷氧基、卤素(氟、氯、溴、碘)、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上；

R²为C1-C10的链状烷基、环上碳数为C3-C12的环烷基或带有取代基的环上碳数为C3-C12的环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、卤素(氟、氯、溴、碘)中的一种或二种以上；所述环上碳数为C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、苄基上的取代基分别为C1-C10的链状烷基、C1-C10的链状烷氧基、卤素(氟、氯、溴、碘)、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上，优选R²个数为1。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述手性苯基骨架膦-亚磷酰胺酯配体(L)其结构通式如下：

式中:R₁、R₂分别为H、C1-C10的链状烷基、环上碳数为C3-C12的环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基中的一种；所述环上碳数为C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、苄基上的取代基分别为C1-C10的链状烷基、C1-C10的链状烷氧基、卤素(氟、氯、溴、碘)、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上；

Ar为苯基或取代苯基；所述苯基上的取代基为C1-C10链状烷基、C1-C10的链状烷氧基、卤素(氟、氯、溴、碘)、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上；

X基团为：手性含或不含N、S、O、P等中的一种或二种以上官能团的联苯、联萘或四氢联萘类芳香基团中的一种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:

该方法的具体步骤为：在氮气气氛下，将Ni(OAc)₂和手性膦-亚磷酰胺酯配体(L)溶于无水溶剂，室温下搅拌0.5-2小时；加入底物2-取代喹啉化合物，将其置于反应釜中，氢气置换，然后通入氢气，加热到指定温度反应；释放氢气，除去溶剂后分离得到产物，以上反应物按摩尔比Ni(OAc)₂:L:2-取代喹啉＝1:1～2:100～1000。

4.根据权利要求1或3所述的的方法，其特征在于：所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇、六氟异丙醇中的一种或两种以上；

所述氢化反应压力为20-80大气压，反应温度20-100℃，氢化反应时间为12-36小时。

5.根据权利要求1或3所述的方法，其特征在于：所述的溶剂优选为三氟乙醇；温度优选50℃；氢气压力优选50大气压。

6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：除去溶剂后用硅胶柱分离得到产物，所述柱层析洗脱剂参数为体积比石油醚：乙酸乙酯＝10:1-50:1。