[发明专利]一种介孔二氧化硅纳米双层微球控释剂的制备方法

权利要求书

1.一种介孔二氧化硅纳米双层微球控释剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

步骤一，称取烯效唑，依次加入有机溶剂、乳化剂、异丁醇和乙二醇，在45℃以400 r/min持续搅拌30min，以1.0 mL/min滴速向其中加入纯水持续搅拌15min，得到烯效唑微乳液，所述的有机溶剂为乙酸乙酯和N,N-二甲基甲酰胺，所述的乳化剂为油酸山梨坦，所述的烯效唑微乳液中包括12%的烯效唑、35%的有机溶剂、20%的乳化剂、13.5%的异丁醇、2%的乙二醇和余量的纯水；

步骤二，向烯效唑微乳液中加入氢氧化钠溶液，在50℃以500r/min持续搅拌10min，将原硅酸四乙酯以1.0 mL/min 滴速加入，并持续搅拌2h，停止搅拌后放冷，减压过滤，滤饼依次用甲醇和蒸馏水洗涤，80℃真空干燥24 h得到载药介孔二氧化硅纳米微球，所述的原硅酸四乙酯为硅源，以12%烯效唑微乳液为模板剂通过硅酸酯水解法制得孔径大小为3.63 nm的载药介孔二氧化硅纳米粒子纳米微球；

步骤三，称取载药介孔二氧化硅纳米微球，用聚乙烯亚胺通过冰醋酸处理制得0.5 mg/mL、pH为7.5的聚乙烯亚胺水溶液，以1.0 mL/min的滴加速度滴加聚乙烯亚胺水溶液，500r/min下继续搅拌反应20 min，制得聚乙烯亚胺包覆载药介孔二氧化硅纳米微球的悬浮液；

步骤四，通过10 mg/mL高平均分子量的聚-γ-谷氨酸在pH为1.0、80℃降解8 h后得到低平均分子量的聚-γ-谷氨酸，然后稀释至0.5 mg/mL、调节pH为7.0得到聚-γ-谷氨酸水溶液，以1.0 mL/min的滴速向悬浮液中滴加聚-γ-谷氨酸水溶液，滴加完毕继续搅拌30min，停止搅拌，减压过滤，滤饼用蒸馏水洗涤，80℃真空干燥24 h，得到由质量百分比为84.8%的介孔二氧化硅纳米粒子、12.7%的烯效唑、1.5%的聚乙烯亚胺和1%的聚-γ-谷氨酸组成的介孔二氧化硅纳米双层微球控释剂。