[发明专利]一种介孔二氧化硅纳米双层微球控释剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种介孔二氧化硅纳米双层微球控释剂的制备方法，先通过微乳液法制备稳定的12%烯效唑微乳液，再利用微乳液‑模板法进行载药介孔二氧化硅纳米微球的制备，最后将低平均分子量的聚‑γ‑谷氨酸通过聚乙烯亚胺的静电桥联作用下在外层进行包覆，制得粒径大小约为86nm，壳层厚度约8nm，高分散性的MSNs‑Uniconazole@PEI@γ‑PGA纳米双层微球控释剂，包括84.8%介孔二氧化硅纳米粒子、12.7%烯效唑、1.5%聚乙烯亚胺和1.0%聚‑γ‑谷氨酸。γ‑PGA对MSNs‑Uniconazole进行包裹，不仅具有良好的生物相容性和可降解性，而且解决药物提前释放和持效期短的问题。

技术领域

本发明属于纳米控释新材料技术领域，具体涉及一种介孔二氧化硅纳米双层微球控释剂的制备方法。

背景技术

介孔二氧化硅材料由于其特殊的孔道结构、大的比表面积，使其具有极大的吸附容量和较高的活性，低毒性和良好的生物相容性能减少对环境的影响，使其在药物缓释、贵金属纳米催化剂负载等方面具有广泛的用途。

烯效唑粉体配置成农药喷洒，由于其在水中的溶解度极差，而且粉体颗粒较粗大，对于靶标的吸附渗透性差，易造成大量的药物损耗，药效低，易存在环境污染，不符合绿色农药的理念。将烯效唑制成微乳液，农药在微乳液中存在的形式为纳米分散状态，对靶标植株具有较高的传递效率和渗透性。

微乳液通常是由表面活性剂、助表面活性剂（通常为醇类）、油或水（极性溶剂或电解质溶液）自发组成的透明或半透明、热力学稳定、油-水-表面活性剂的分散体系，其液滴直径约在10～100 nm；主要分为三种：正相（O/W）微乳液、反相（W/O）微乳液和中间态的双连续相微乳液。微乳液作为表面活性剂有序分子聚集体的典型代表体系，是制备纳米尺寸颗粒的良好微反应器。

微乳液法制取纳米粒子具有反应易控、粒径可控、颗粒均匀、粒子不易团聚等优点，能较好地控制所合成的纳米粒子的粒径和形貌，是纳米材料合成的理想环境。对药物分子进行单层包覆或是将药物分子吸附在纳米粒子表面或浅孔口，很难避免药物在到达靶标部位时提前释放，同时，药物初始释放浓度很难控制；由于生物可降解高分子材料在自然界或水中极不稳定，生物可降解高分子材料作为外层载体的控制释放系统往往通过外层载体结构的水解来达到药物可控释放的目的，符合新型绿色环保控释农药的领域范畴。

发明内容

本发明的目的是提出一种介孔二氧化硅纳米双层微球控释剂的制备方法。

发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种介孔二氧化硅纳米双层微球控释剂的制备方法，包括如下步骤

步骤一，称取烯效唑，依次加入有机溶剂、乳化剂、异丁醇（助表面活性剂）和乙二醇（防冻剂），在45℃以400 r/min持续搅拌30min，以1.0 mL/min滴速向其中加入纯水持续搅拌15min，即可制得烯效唑微乳液；

步骤二，向烯效唑微乳液中加入氢氧化钠溶液，在50℃以500r/min持续搅拌10min，将原硅酸四乙酯（TEOS）以1 mL/min 滴速加入，并持续搅拌2h，停止搅拌后放冷，减压过滤，滤饼依次用甲醇和蒸馏水少量多次洗涤，80℃真空干燥24 h即可制得载药介孔二氧化硅纳米微球；

步骤三，称取载药介孔二氧化硅纳米微球，以1.0 mL/min的滴加速度向烧瓶中滴加聚乙烯亚胺（PEI）水溶液，500 r/min下继续搅拌反应20 min，制得聚乙烯亚胺（PEI）包覆载药介孔二氧化硅纳米微球的悬浮液；