[发明专利]一种制备罗汉果醇的衍生物的方法

说明书

本发明提供了一种制备(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛的方法，包括：向罗汉果醇溶液中滴加偏高碘酸钠溶液进行反应，得到产品；所述罗汉果醇溶液包括：罗汉果醇、乙醇溶液和相转移催化剂。本发明以罗汉果醇为起始原料，在50％乙醇水溶液中加入相转移催化剂，经偏高碘酸钠氧化一步反应得到产品，合成工艺简单，条件温和，收率高(≥93％)，质量好，纯度≥98％。本发明提供的合成方法易于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物化学合成技术领域，尤其涉及一种制备(4R)-4-((3S，9R，11R，13R，14S)-3,11-二羟基-4,4,9,13,14-五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛的方法。

背景技术

罗汉果(Siraitia grosvenorii(Swingle)C.Jeffrey)又称光果木鳖、拉汗果、神仙果等，是葫芦科(Cucurbitaceae)罗汉果属多年生草质藤本植物罗汉果的果实，为广西桂北地区的传统特产。罗汉果是一种传统的药食两用的中药材，用于治疗高血压、肺结核、急、慢性气管炎等疾病方面疗效显著，作为饮料在我们南方和东南亚地区也非常普及。

作为罗汉果醇衍生物的罗汉果醇胺类物质具有抗癌活性，国内外对其药理活性进行了深入的研究，经取得了很大的进展。(4R)-4-((3S，9R，11R，13R，14S)-3,11-二羟基-4,4,9,13,14-五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛是合成抗癌药物罗汉果醇胺类物质的关键中间体，因此开发(4R)-4-((3S，9R，11R，13R，14S)-3,11-二羟基-4,4,9,13,14-五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛的制备方法，具有现实意义。现有技术制备这种物质收率低、成本高。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种制备(4R)-4-((3S，9R，11R，13R，14S)-3,11-二羟基-4,4,9,13,14-五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛的方法，本发明提供的制备方法收率高，制备得到的产品纯度高。

本发明提供了一种制备(4R)-4-((3S，9R，11R，13R，14S)-3,11-二羟基-4,4,9,13,14-五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛的方法，包括：

向罗汉果醇溶液中滴加偏高碘酸钠溶液进行反应，得到(4R)-4-((3S，9R，11R，13R，14S)-3,11-二羟基-4,4,9,13,14-五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛；

所述罗汉果醇溶液包括：

罗汉果醇、乙醇溶液和相转移催化剂。

优选的，所述乙醇溶液的质量浓度为45～55％。

优选的，所述相转移催化剂选自季铵盐中的一种或几种。

优选的，所述相转移催化剂选自十六烷基三丁基溴化铵、四丁基溴化铵和苄基三甲基氯化铵中的一种或几种。

优选的，所述偏高碘酸钠和罗汉果醇的摩尔比为(1.5～2)：1。

优选的，所述相转移催化剂的质量为罗汉果醇质量的0.3～0.6％。

优选的，所述滴加的温度为15～20℃；所述滴加的时间为25～30分钟。

优选的，所述反应的温度为35～40℃；所述反应的时间为8～12小时。

优选的，所述反应过程中进行取样检测，当反应体系中罗汉果醇的含量＜1.0wt％时作为反应终点。

优选的，所述反应完成后还包括：

将反应后的体系进行减压蒸馏。