[发明专利]一种西格列汀二甲双胍双层缓释片及其制备方法

权利要求书

1.一种西格列汀二甲双胍双层缓释片，包括西格列汀速释层和盐酸二甲双胍缓释层以及薄膜衣层；所述西格列汀速释层和盐酸二甲双胍缓释层的质量比为1：5-10；所述西格列汀为磷酸西格列汀一水合物；

所述西格列汀速释层，以重量份数计，包括以下组分：西格列汀1.0-3.0份；填充剂1.0-3.0份；预混辅料0.3-1.2份；润滑剂0.02-0.05份；

其中，所述西格列汀速释层中，所述预混辅料为乳糖、聚维酮和交联聚维酮的混合物，其中，乳糖、聚维酮和交联聚维酮的质量比为（90-92）：（2-3）：（3-5）；

所述填充剂为微晶纤维素和乳糖的混合物，所述填充剂中微晶纤维素和乳糖的质量比为5-10：1-2；

所述润滑剂为滑石粉和二氧化硅的混合物，其中，滑石粉和二氧化硅的质量比为1-4：1-2；

西格列汀的粒径为D₉₀＜150μm；

所述盐酸二甲双胍缓释层，以重量份数计，包括以下组分：盐酸二甲双胍1.0-3.0份；填充剂0.1-0.3份；骨架材料0.64-0.96份；粘合剂0.01-0.3份；崩解剂0.1-0.3份；润滑剂0.03-0.06份；

所述盐酸二甲双胍缓释层中，骨架材料为海藻酸钠和羟丙甲纤维素K100M的混合物，其中，所述海藻酸钠和羟丙甲纤维素K100M的质量比为1-3：5-10；

所述填充剂为微晶纤维素和淀粉的混合物，其中，微晶纤维素和淀粉的质量比为1:1-3；所述润滑剂为二氧化硅和硬脂酸镁混合物，其中，二氧化硅和硬脂酸镁的质量比为1:1-5；所述粘合剂为聚维酮K30；所述崩解剂为羧甲纤维素钠。

2.如权利要求1所述西格列汀二甲双胍双层缓释片，其特征在于，所述西格列汀速释层，以重量份数计，包括以下组分：西格列汀1.0份；填充剂1.0份；预混辅料0.3份；润滑剂0.02份；所述盐酸二甲双胍缓释层，以重量份数份数计，包括以下组分：盐酸二甲双胍1.0份；填充剂0.1份；骨架材料0.64份；粘合剂0.01份；崩解剂0.1份；润滑剂0.04份。

3.如权利要求1所述西格列汀二甲双胍双层缓释片，其特征在于，所述西格列汀速释层，其制备方法为湿法制粒或粉末直压。

4.如权利要求1所述西格列汀二甲双胍双层缓释片，其特征在于，所述盐酸二甲双胍缓释层，其制备方法为湿法制粒。

5.如权利要求1-4任一所述西格列汀二甲双胍双层缓释片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）采用粉末直压法将西格列汀速释层的组分进行物理混合压片制得西格列汀混合粉末；

（2）取盐酸二甲双胍缓释层的组分，采用湿法制粒、干燥、混合，得到盐酸二甲双胍颗粒；

（3）将所述西格列汀混合粉末和盐酸二甲双胍颗粒，采用双层压片机压制成双层片，并采用高效包衣机进行薄膜包衣。

6.如权利要求5所述西格列汀二甲双胍双层缓释片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将预混辅料，加入反应罐中，再加入纯化水，搅拌至乳白色凝胶状，继续搅拌后，通过喷雾干燥得到预混辅料；

（2）通过粉末直压法，将西格列汀、填充剂、预混辅料、润滑剂置于混合机中，混合均匀，得到西格列汀混合粉末，备用；

（3）通过湿法制粒，将盐酸二甲双胍、填充剂、骨架材料、粘合剂、崩解剂置于湿法制粒机，开启搅拌混合，加入纯化水制粒，得到湿颗粒；将湿颗粒转移至沸腾干燥机中，低温干燥，得干燥颗粒；所述低温干燥的温度≤45℃；将干燥颗粒转移至混合机中，加入润滑剂进行混合，得到盐酸二甲双胍颗粒，备用；

（4）压片，采用双层压片分别将西格列汀混合粉末和盐酸二甲双胍颗粒置于不同料斗，调节压力和进料速度，进行压片，得到含有西格列汀速释层和盐酸二甲双胍缓释层的双层片芯，备用；

（5）包衣，将西格列汀速释层和盐酸二甲双胍缓释层的双层片芯置于高效包衣机中，进行包衣，包衣增重控制在2-5%；使双层片芯之外有一层胃溶型薄膜包衣，即得西格列汀二甲双胍缓释片。