[发明专利]一种西格列汀二甲双胍双层缓释片及其制备方法

说明书

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种西格列汀二甲双胍双层缓释片的制备方法。所述西格列汀二甲双胍双层缓释片，包括西格列汀速释层和盐酸二甲双胍缓释层，所述西格列汀速释层和盐酸二甲双胍缓释层的质量比为1：5‑10；所述西格列汀速释层，包括以下组分：西格列汀、填充剂、预混辅料、润滑剂；所述盐酸二甲双胍缓释层，包括以下组分：盐酸二甲双胍、填充剂、骨架材料、粘合剂、崩解剂、润滑剂。本发明所得的双层缓释片，其中速释部分释放迅速，起效快；缓释部分释放缓慢，药效时间长，二者结合能够很好的控制血糖变化。

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种西格列汀二甲双胍双层缓释片及其制备方法。

背景技术

西格列汀可单用或与盐酸二甲双胍、吡格列酮合用，用于2型糖尿病的治疗。西格列汀疗效好，不引起患者体重增加，导致低血糖风险小，是一种口服有效、市场前景良好的药物。盐酸二甲双胍属于双胍类降糖药，可以增加肝脏对胰岛素的敏感性，减少肝糖的产生，同时降低肝脏对葡萄糖的吸收和肝糖的分解，且无磺酰脲类及胰岛素治疗所导致的因血清胰岛素浓度增加而引起的胰岛素耐受性，对胰岛素抵抗有直接或间接作用。此外，盐酸二甲双胍可以降低伴随肥胖2型糖尿病患者心血管疾病的发病率，并降低其死亡率，还具有减轻体重，改善血脂等降糖以外的作用，因此得到广泛应用。

磷酸西格列汀与盐酸二甲双胍的缓释片由磷酸西格列汀速释层(包衣上药)和盐酸二甲双胍缓释层组成，以保证快速起效，持续作用。但是原研工艺的速释层的上药工艺对工艺要求较高，主药药量的控制不便，变量因素多，容易导致上药不均匀的问题。

现有技术中虽然有公开对原研药进行改进的技术。如中国专利申请CN 107669683A公开一种含有西格列汀与二甲双胍的药物组合物，是将西格列汀以混悬的形式上药包裹在二甲双胍缓释片芯外。其中，西格列汀混悬液，以质量份计，包括以下组分：西格列汀(以磷酸盐计)：1.0，致孔材料：甘露醇0.8-1.2；成膜材料：羟丙基纤维素0.7-1.0；增塑剂：聚乙二醇0.6-1.0；抗粘剂：滑石粉0.05-0.15；溶媒：乙醇20-30，其中所述的乙醇为浓度为95％。中国专利申请CN104324033A公开一种西格列汀二甲双胍缓释片及其制作方法，主要由重量配比为：500mg二甲双胍，50mg西格列汀，150-240mg羟丙甲纤维素，10-100mg润滑剂制成。本发明涉及西格列汀、二甲双胍为有效成分的肠溶片，以西格列汀二甲双胍为主要成分、适量的填充剂、粘合剂、稳定剂、赋形剂、润滑剂制成片剂，再包以隔离层、肠溶包衣层。但其效果仍有较大的提升空间，同时由于两种成分的共同作用，组分间相互影响，反而一定程度上影响了药物的溶出性、药效等性能。

本发明旨在提供一种一种西格列汀二甲双胍双层缓释片及其制备方法。使西格列汀以速释层的形式与缓释层压制成片，避免了通常使用包衣的方式在缓释片芯上药带来的装量不均匀的技术难题本发明具有生产工艺简单，生产效率高，制剂均匀性、溶出一致、稳定性良好等技术效果。

发明内容

为克服以上技术问题，本发明提供了一种西格列汀二甲双胍双层缓释片及其制备方法。使西格列汀以速释层的形式与缓释层压制成片，避免了通常使用包衣的方式在缓释片芯上药带来的装量不均匀的技术难题。本发明具有生产工艺简单，生产效率高，制剂均匀性、溶出一致、稳定性良好等技术效果。

为实现以上目的，本发明提供的技术方案如下：

一种西格列汀二甲双胍双层缓释片，包括西格列汀速释层和盐酸二甲双胍缓释层。

优选地，所述西格列汀速释层和盐酸二甲双胍缓释层的质量比为1：5-10；所述西格列汀为磷酸西格列汀一水合物。

优选地，所述西格列汀速释层，以重量份数计，包括以下组分：西格列汀1.0-3.0份；填充剂1.0-3.0份；预混辅料0.3-1.2份；润滑剂0.02-0.05份。

优选地，所述西格列汀速释层，以重量份数计，包括以下组分：西格列汀1.0份；填充剂1.0份；预混辅料0.3份；润滑剂0.02份。