[发明专利]一种Molnupiravir掩味颗粒及其制备方法

说明书

本发明公开了一种Molnupiravir掩味颗粒及其制备方法。Molnupiravir味苦，剂量大，稳定性差，本发明采用易挥发的黏合剂溶液、弱酸性pH调节剂、低温干燥技术制成Molnupiravir掩味颗粒。本发明质量稳定，有效的解决制备过程中原料药易降解的稳定性问题，且可以免水口服，提高了用药的方便性和患者服药的依从性，增加了患者的适应人群，有助于提高患者特别是儿童用药的依从性。

技术领域

本发明涉及药物的制剂及其制备方法，具体涉及一种Molnupiravir掩味颗粒及其制备方法。

背景技术

Molnupiravir是一种口服生物活性的核糖核苷类似物β-d-N4-hydroxycytidine(NHC；EIDD-1931)的前药，可抑制多种RNA病毒的复制，包括新型冠状病毒(SARS-CoV-2)。Molnupiravir具有广谱的抗病毒活性，可对抗SARS-CoV-2、MERS-CoV、SARS-CoV和COVID-19的病原体，其化学式为C₁₃H₁₉N₃O₇，化学名称为尿苷5′-甲基丙酸酯-4-肟，分子量为329.31，分子结构如下：

新冠疫情肆虐，目前研究人员正加紧对Molnupiravir的研究，面临的难题不少，首先就是Molnupiravir原料药不稳定，如何有效的解决制备过程中原料药易降解的问题。其次，Molnupiravir味苦，新冠肺炎患者中有一部分是儿童，如何提高用药的方便性和患者服药的依从性也是需要解决的一个问题。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种Molnupiravir掩味颗粒，该颗粒能够有效掩盖药物本身的苦味，且能达到无水口服的技术效果，打破了常规颗粒剂需要用水顺服的缺点，提高患者特别是儿童用药的依从性。本发明的另一个目的是提供Molnupiravir掩味颗粒的制备方法，该制备工艺可以有效解决Molnupiravir在生产中易分解、稳定性差的问题，进而提高制剂产品的质量和稳定性。

技术方案：本发明提供一种Molnupiravir掩味颗粒，包含活性颗粒、隔离层和掩味层，掩味层包裹在活性颗粒外，隔离层包裹在掩味层外；其中活性颗粒包含Molnupiravir、pH调节剂、易挥发的黏合剂溶液。

其中Molnupiravir占活性颗粒的重量百分比为40％-75％。

所述pH调节剂为选自琥珀酸、枸橼酸、富马酸、柠檬酸，占活性颗粒的重量百分比为2.0％-6.0％。

所述易挥发的黏合剂溶液采用羧甲基纤维素钠的90％以上的乙醇溶液，优选95％乙醇溶液，占活性颗粒的重量百分比为2.0％-5.0％。

Molnupiravir掩味颗粒的活性颗粒还包含润湿剂、填充剂、矫味剂、润滑剂中的两种及以上。

所述的润湿剂选自乙醇、水，其中乙醇优选95％；所述的填充剂为麦芽糊精；所述的矫味剂为香草香精；所述的润滑剂选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁。

Molnupiravir掩味颗粒的掩味层是由尤特奇E型号系列和抗粘剂组成，与活性颗粒的重量百分比为2.0％-10.0％。所述的尤特奇E型号系列选自尤特奇E100、尤特奇EPO、尤特奇L30D-55，所述的抗粘剂选自乙酰柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸二乙酯、柠檬酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、油酸、癸二酸二丁酯、甘油、丙二醇、吐温80、聚乙二醇、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸镁、二氧化钛、碳酸钙、氧化镁。

Molnupiravir掩味颗粒的隔离层由羟丙甲纤维素和增塑剂组成，与活性颗粒的重量百分比为2.0％-10.0％。所述的羟丙甲纤维素选自粘度级别介于3mPa.s至50mPa.s的一种或几种，增塑剂选自蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、吐温80、柠檬酸三乙酯、丙二醇。