[发明专利]一种纳洛醇-PEG衍生物有关物质的检测方法

权利要求书

1.一种纳洛醇-PEG衍生物及其制剂有关物质的液相分析方法，其特征在于：

检测主成分纳洛解以及杂质七甘醇吗啡喃、六甘醇纳络解、β-纳络解、2，2’-双纳洛解、对甲苯磺酰四甘醇纳洛解、对甲苯磺酸七甘醇酯的方法；使用的检测器为紫外检测器或二极管阵列检测器；采用的色谱柱为反相C18柱；包括如下步骤：

步骤1：溶液配制：

杂质对照品溶液配制：称取β-草酸纳洛解对照品用0.1mol/L盐酸溶液溶解，作为对照品贮备液(1)；取七甘醇吗啡喃、六甘醇纳洛解、2，2’-双纳洛解、对甲苯磺酰四甘醇纳洛解、对甲苯磺酸七甘醇酯对照品用甲醇溶解，作为杂质对照品贮备液(2)精密量取杂质对照品贮备液(1)、(2)适量，用0.1mol/L盐酸溶液稀释制成每1ml中约含0.5-12.5μg的混合杂质对照品溶液；

系统适用性溶液：称取相当于纳洛解5mg的原料或制剂样品，向其中加入混合杂质对照品贮备液(1)、(2)适量，用0.1mol/L盐酸溶液溶解制成每1ml中含纳洛解0.5mg、β-纳洛解、七甘醇吗啡喃、六甘醇纳洛解、2，2’-双纳洛解、对甲苯磺酰四甘醇纳洛解、对甲苯磺酸七甘醇酯0.5-12.5μg的溶液；

原料空白溶液：取纳洛醇-PEG衍生物的草酸盐或磷酸盐适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含草酸或磷酸100μg的溶液，作为原料空白溶液；

制剂空白溶液：取纳洛醇-PEG衍生物的草酸盐或磷酸盐、制剂中稳定剂棓丙酯各适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含草酸100μg、棓丙酯10μg的溶液，作为制剂空白溶液；

供试品溶液：取本品原料或制剂，用0.1mol/L盐酸溶液溶解并制成每1ml中约含0.5mg纳洛解的溶液；

自身对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用0.1mol/L盐酸溶液稀释制成每1ml中约含0.5-2.5μg的溶液；

步骤2：流动相体系配制：流动相A为水与乙腈比例是90∶10的混合溶液，其中含有0.05％的三氟乙酸，流动相B为水与乙腈比例是20∶80的混合溶液，其中含有0.05％三氟乙酸；

梯度洗脱程序如下：

柱温：50℃，流速为1.0ml/min，检测波长为210nm，进样量为20μl；

步骤3：测定

精密量取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；系统适用性溶液中纳洛解峰与相邻杂质峰、杂质峰之间、杂质峰与制剂中的棓丙酯峰之间的分离度应大于2.0；再分别精密量取供试品溶液、自身对照溶液、杂质对照品溶液和空白溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液的色谱图中，除与空白溶液相同位置的色谱峰外，如有与对照品溶液色谱图中杂质峰保留时间一致的色谱峰，按外标法或校正因子法以峰面积计算；其他未知杂质按主成分自身对照法进行计算。

2.如权利要求1所述的纳洛醇-PEG衍生物及其制剂有关物质分析方法，其特征在于：该方法适用于需要进行有关物质检测的纳洛醇-PEG缀合物、纳洛醇-PEG草酸盐、磷酸盐及其他药学可接收形式的盐的一种或几种的混合物及其制剂，所述制剂为片剂、胶囊剂、注射剂和复方制剂。