[发明专利]EBF3和/或Vimentin在作为鼻咽癌预后标记物中的应用

说明书

本发明涉及癌症诊断与治疗领域，尤其涉及一种EBF3和/或Vimentin在作为鼻咽癌预后标记物中的应用。本发明提供了一种EBF3和/或Vimentin作为鼻咽癌预后标记物在制备用于鼻咽癌的早期诊断、风险评估或预后程度预测的试剂盒或检测试剂中的用途。本发明分析发现EBF3在鼻咽癌中的表达高于癌旁组织，EBF3在转移鼻咽癌患者组织以及高转移鼻咽癌细胞中表达上调，本发明同时发现EBF3与Vimentin联合可以更好地预测NPC患者预后。因此，本发明将EBF3和/或Vimentin作为鼻咽癌预后标记物，有利于鼻咽癌的早期诊断、风险评估或预后程度预测。

技术领域

本发明涉及癌症诊断与治疗领域，尤其涉及一种EBF3和/或Vimentin在作为鼻咽癌预后标记物中的应用。

背景技术

鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)有其独特的生物学特性，我们把它分为四种类型，I型为放射敏感不易转移型，单纯放疗可达到根治性效果；II型是放射抗拒不易转移型，常常是局部区域复发导致治疗失败；III型为放射敏感易转移型，单纯放疗时由于远处转移导致治疗失败；IV型为放射抗拒易转移型，约占5％左右，此型鼻咽癌疗效最差。近年，由于治疗技术的进步，在规范化治疗的基础上，开展多学科的诊治，使鼻咽癌得到更加合适的治疗包括个体化和精准治疗，II、III型鼻咽癌的疗效明显改进，使鼻咽癌总的5年生存率达到85-90％以上。但是IV型鼻咽癌疗效仍不满意，5年生存率不超过10％。它是影响鼻咽癌成为根治性疾病治疗进程中的瓶颈，是亟待解决的临床问题。

在小鼠、人类和其他脊椎动物的基因组中，有4个EBF家族的同源基因(EBF1-4)。EBF家族参与了多种发育途径，包括B细胞分化、神经发生和骨发育。与其他DNA结合转录因子类似，EBF家族蛋白可以直接结合到具有5′-CCCNNGGG-3′序列的DNA上，作为同型或异型二聚体从而发挥功能。而在EBF家族蛋白的DNA结合域上，有一个EBF家族的特征序列，即非典型的锌指序列(H-X3-C-X2-C-X5-C)，这个序列也是DNA结合所必须的。据报导，转录因子EBF1在B细胞发育中起关键作用，分别与B细胞谱系程序性激活和选择性谱系潜能不可逆性丧失有关，缺乏EBF1基因的小鼠无法产生功能性B细胞和免疫球蛋白。EBF1可以在B细胞发育的不同时期选择性激活或抑制不同的基因，有报道称EBF1可以通过直接抑制GATA3或促进CD53的表达来促进B细胞谱系的形成。EBF家族在中脑到脊髓的有丝分裂后早期神经元和胚胎前脑的特定部位表达，提示它们可能调节中枢神经系统(CNS)中神经元的成熟。同时EBF2可以维持骨内稳态，调节破骨细胞(Ocs)的造血骨吸收和成骨细胞(Obs)的间充质骨形之间的相互作用，从而达到骨内平衡。在人和小鼠模型中的联合研究表明，EBF2也是调节脂肪形态、脂肪分解和胰岛素抵抗的重要分子。

据报导，EBF1基因的基因组缺失或突变与急性淋巴细胞白血病(ALL)的发病、耐药和复发有关。EBF和/或PAX5的突变将激活STAT5，通过加重B细胞分化增殖期的分化阻滞，增加了B细胞前体的突变，这些B细胞前体的突变促进了白血病转化。同时EBF1参与了对DNA损伤修复和细胞存活相关基因的调控，EBF1基因在人类白血病中频繁丢失，将导致包括RAD51在内的DNA损伤修复基因的表达减少。同时研究发现EBF1可以与TET2发生相互作用，从而形成一种调节DNA甲基化的特异性机制，而高甲基化导致异柠檬酸脱氢酶基因1和2(IDH1和IDH2)的变异，这种变异会促进急性髓系白血病(AML)、低级别胶质瘤和肝内胆管癌的发生发展。EBF1在慢性淋巴细胞白血病(CLL)、经典霍奇金淋巴瘤(cHL)和骨髓增生异常综合征(MDS)也均有报道。EBF2在骨肉瘤中高表达，导致骨保护素(osteoprote-gerin，OPG)的水平升高，并且EBF2的上调将会抑制骨肉瘤细胞凋亡，促进骨肉瘤细胞的迁移和侵袭。有关EBF与转移的报导较少，在胆管上皮癌(CCA)中，长时间的氧化应激抑制了EBF1的表达，降低的EBF1促进了肿瘤的发生，同时提升了细胞的侵袭能力。