[发明专利]一种氨甲苯酸注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及一种氨甲苯酸注射液及其制备方法，属于医药化学技术领域，解决了现有技术中氨甲苯酸注射液在储存过程易被氧化的问题，该种氨甲苯酸注射液，以质量份计，包括以下原料：氨甲苯酸4.1‑15.5份、氯化钠6.3‑13.2份、依地酸二钠0.05‑0.32份和注射用水72‑90份，本发明技术方案中，通过在原料中添加依地酸二钠，依地酸二钠可螯合原料中的金属离子，使得金属离子处在一个稳定的螯合物状态，从而防止金属离子氧化氨甲苯酸注射液，大大减少了氨甲苯酸注射液在保存期间被氧化的可能。

技术领域

本发明属于医药化学技术领域，具体地，涉及一种氨甲苯酸注射液及其制备方法。

背景技术

氨甲苯酸为促凝血药，血循环中存在各种纤溶酶(原)的天然拮抗物，如抗纤溶酶素等，正常情况下，血液中抗纤溶物质活性比纤溶物质活性高很多倍，所以不致发生纤溶性出血。

申请号为CN201910274786.9的中国专利中，公开了一种氨甲苯酸氯化钠注射液及其制备方法，提供了一种稳定安全的氨甲苯酸氯化钠注射液，解决了氨甲苯酸氯化钠对光、稳定敏感的技术难题，为临床提供了安全的氨甲苯酸氯化钠注射液；但是该种方法制备的氨甲苯酸注射液仍然存在以下缺陷：(1)氨甲苯酸注射液中并没有添加抗氧化剂，导致在原料的储存过程中，难免会因为一些金属的掺入而发生氧化变质；(2)所使用的原料中通过粗滤和精滤达到去除原料中杂质的目的，但是，其使用的是现有的聚醚砜滤膜，现有的聚醚砜滤膜孔隙率低，孔互连性差，氨甲苯酸原料过滤耗时较长，使得过滤的能耗提高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氨甲苯酸注射液及其制备方法，通过在注射液中添加依地酸二钠去增加注射液的抗氧化性能，以及精滤过程利用改性的聚醚砜滤膜提高氨甲苯酸的过滤速率，减小过滤时的能耗。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种氨甲苯酸注射液，以质量份计，包括以下原料：氨甲苯酸4.1-15.5份、氯化钠6.3-13.2份、依地酸二钠0.05-0.32份和注射用水72-90份。

一种氨甲苯酸注射液的制备方法，包括以下步骤：

S1、称取配方质量份原料；

S2、将50-60％注射用水加热至80-90℃，加入氨甲苯酸、氯化钠、依地酸二钠，搅拌溶解，再加入稀盐酸调节pH至3.7-4.3，经粗滤、回流得到粗滤液；

S3、向得到的粗滤液中加入余量注射用水并搅拌，混合均匀后经精滤、回流得到精滤液；

S4、精滤液经灌封、灭菌、检漏、灯检、印字、包装和入库，即得成品。

进一步地，步骤S2中，粗滤使用填充有0.45μm的钛棒粗滤器进行粗滤。

进一步地，步骤S3中，精滤使用串联有三组0.45μm、0.22μm、0.22μm的改性聚醚砜滤膜进行精滤。

进一步地，所述改性聚醚砜滤膜包括以下步骤制得：

A、将聚醚砜滤膜浸泡在乙醇和氢氧化钠混合溶液中3-5h，取出聚醚砜滤膜后，经过滤、洗涤和烘干得到表面羟基化聚醚砜滤膜，其中，聚醚砜滤膜浸泡在自身质量30-40倍的乙醇和氢氧化钠溶液混合液中，其中乙醇和氢氧化钠溶液的体积比为1：1；

B、将十六烷基三甲基氯化铵和氯化钠加入去离子水和甲醇中，搅拌直至十六烷基三甲基氯化铵溶解，在搅拌下滴加四乙氧基硅烷，继续搅拌6h，然后静置过夜后，通过离心收集固体并使用乙醇和丙酮洗涤，然后在500℃下煅烧4h，得到介孔二氧化硅，其中，十六烷基三甲基氯化铵、氯化钠、去离子水、甲醇、四乙氧基硅烷的用量比为3.22-3.82g：2.02-3.12mL：420-455g：342-384g：1.03-1.44g；