[发明专利]一组检测结直肠癌转移的生物标志基因及应用和试剂盒、药物组合物

说明书

本发明提供了一组检测结直肠癌转移的生物标志基因及应用和试剂盒、药物组合物，涉及生物医学临床诊断技术领域。本发明所述生物标志基因BGN、THBS2、SPARC、CDH11、MFAP2、MMP11、SPP1和THY1的表达水平异常与结肠癌转移显著相关。在本发明实施例中，还采用80例临床样本免疫组化染色分析8个基因在临床样本中的表达情况，接着再通过sh‑RNA降低对应的基因在结肠癌细胞系中的表达量，并通过transwell细胞小室实验验证当目的基因表达水平被抑制，细胞系的侵袭能力减弱。由此，上述8个基因可作为结肠癌转移的生物标志物，并可能作为治疗结肠癌转移的潜在靶点，具有重要的临床应用价值。

技术领域

本发明属于生物医学临床诊断技术领域，具体涉及一组检测结直肠癌转移的生物标志基因及应用和试剂盒、药物组合物。

背景技术

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，根据2020年最新流行病学数据统计，在所有癌症类型中结直肠癌在所有年龄段和性别中发病率位列第三，而其致死率位居第二。

由于结直肠癌早期主要症状不明显，导致患者就诊时以中晚期居多，其中有部分患者确诊时就已经错过了手术治疗的最佳时机，只能采取放化疗治疗，使得晚期结直肠癌预后较差，病死率居高不下。尽管早期筛查和治疗取得了进展，但结直肠癌的转移(包括淋巴转移和远处转移)仍是导致新确诊患者死亡的主要原因，晚期结直肠癌患者的总体生存率仍然很低。而目前针对晚期转移性结直肠癌发展的治疗药物和方式，改善了新诊断的晚期疾病患者的生存期，然而晚期患者的5年存活率也只有约13.9％，因而还存在较大的空间来改善结直肠癌转移患者的预后及生存期。因此，发现参与调控结直肠癌转移过程的关键基因对于早期筛查和预判肿瘤的转移就显得尤为重要。

分子生物标志物分析作为癌症预后评估的有力辅助手段，已被发现并应用于开发癌症精准治疗的诊断方法和新的诊断策略，从而以指导临床上对患者开展恰当的治疗。这些生物标志物是由于和正常生理状态相比，病理状态下基因突变、基因重组导致对应基因的表达量发生改变，再通过对基因表达谱进行分析所获得的。已有很多研究对导致结直肠癌发生的经典分子，如P53基因突变、KRAS基因突变、APC基因突变等机制的阐述，很大程度上给人们对结直肠癌发生、发展的分子机制的认识提供了很有价值的参考。介于结直肠癌的转移是其主要致死原因，近年来有关结直肠癌转移可能的机制的研究也层出不穷。然而，针对结肠癌非转移到转移过程所涉及的关键调控基因的研究报道少且没有为临床诊断和治疗提供具有指导意义的生物标志物。因此，参与结肠癌转移进程的生物标志物的发现和确认显得尤为重要。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种检测结直肠癌转移的生物标志基因及应用和试剂盒、药物组合物，8个标志性基因异常表达可作为标记物，单独或者联合应用于结肠癌转移的临床诊断和/或治疗。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一组检测结直肠癌转移的生物标志基因，所述生物标志基因包括：BGN、THBS2、SPARC、CDH11、MFAP2、MMP11、SPP1和THY1中的一个或多个的组合。

本发明还提供了一种检测上述生物标志物的试剂在制备诊断和/或治疗结直肠癌的产品中的应用。

优选的，所述试剂包括用于检测上述生物标志物的mRNA表达量的试剂。

优选的，所述检测的方法包括：微阵列、RT-PCR、Western Blot或测序。

优选的，所述检测的样品包括福尔马林固定的石蜡包埋样品或冷冻组织切片。

优选的，所述产品包括试剂盒或药物组合物。

本发明还提供了一种检测结直肠癌转移的试剂盒，所述试剂盒中包括检测上述生物标志物的表达量的试剂。