[发明专利]幽门螺杆菌HspA的B细胞表位多肽HP11及其应用

说明书

本发明公开了幽门螺杆菌HspA的B细胞表位多肽HP11及其应用。本发明提供了HspA抗原表位肽，为如下1)或2)：1)为序列1第2‑12位所示的多肽；2)为在1)所示多肽的序列末端添加标签序列。本发明从HspA中鉴定了新的B细胞表位HP11，并检测了这些表位肽在H.pylori自然感染人群中的抗体表达谱，为进一步研究HspA在H.pylori感染免疫诊断与免疫预防中的作用提供了基础。由该表位肽制备的抗体，可以用于检测HspA或H.pylori感染。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及一种幽门螺杆菌HspA的B细胞表位多肽HP11及其应用。

背景技术

1982年，两位澳大利亚学者Robin Warren和Barry Marshall从人胃组织中分离到了幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H.pylori)，并阐明了该菌与胃肠疾病的关系。2005年，诺贝尔生理学或医学奖授予了澳大利亚的这两位科学家，以表彰他们为此做出的贡献。

H.pylori是一种螺旋形、微需氧、革兰氏阴性细菌，定植于人胃中。H.pylori的发现使人们对慢性胃炎、消化性溃疡等疾病在发病学和防治学上的认识发生了颠覆性的变化。目前，H.pylori感染作为慢性胃炎、消化性溃疡的最主要病因己经得到了国际医学界的普遍认可，且已有足够证据表明该菌感染对人类具有致癌力，与胃腺癌和粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的发生高度相关。1994年，WHO国际癌症研究机构(IARC)和美国NIH相继通过决议，分别宣布：H.pylori为胃炎、胃和十二指肠消化性溃疡的病因，同时也是第一类致癌因子。迄今为止，H.pylori是公认的唯一与癌症发病相关联的病原细菌。

H.pylori感染呈全球分布，全球自然人群的感染率超过50％。在发展中国家，50％-80％以上的成年人感染本菌；在发达国家，H.pylori的感染率也达25％～50％。在我国，据流行病学调查，H.pylori感染率为40％-90％，平均为59％；最低地区是广东，为42％；最高地区是西藏，为90％。我国H.pylori的现症感染率为42-64％，平均55％；最低地区是广东，为42％；最高地区是陕西，为64％。我国儿童H.pylori感染率为25-59％，平均40％，并以平均每年0.5％-1％的速度递增。

H.pylori一经获得，如果不经治疗便会在人胃内持续定植与生长数年、数十年乃至一生。100％的感染者会出现无症状性胃炎，大约30％的感染者会发展为慢性胃炎，10-20％的感染者发展为胃和十二指肠消化性溃疡，约1％-2％的感染者发展为胃腺癌及胃黏膜相关的淋巴样组织淋巴瘤。临床检测表明，慢性胃炎H.pylori的检出率为54％-100％，慢性活动性胃炎H.pylori的检出率为90％以上，胃溃疡H.pylori的检出率为80％以上，十二指肠溃疡H.pylori的检出率为90％以上。H.pylori感染者胃癌发生率是非感染者的6-8倍，H.pylori感染者的年轻胃癌患者发生率是非感染者的20倍。也有研究证实，H.pylori除了可以引起上述疾病外，还涉及到与许多胃肠道外疾病相关，如与口腔、皮肤、血液、心血管及呼吸系统乃至妊娠与儿科疾病发生相关联。

基于人们对H.pylori感染所致疾病在认识上的统一，上述消化道常见与多发疾病采取根除H.pylori治疗的方法已成为共识。目前采用的治疗方法是基于抗生素、质子泵抑制剂和铋化合物的三联或四联组合，疗程持续10-14天。然而，近十年来，随着许多国家对克拉霉素耐药性的迅速增加，世界范围内H.pylori的根除率呈下降趋势。除了越来越多的耐药菌株报道外，治疗费用高、药物依从性差、感染复发率高也是H.pylori感染大规模控制失败的主要原因。因此，研究针对H.pylori的免疫反应和免疫保护机制，对于克服目前治疗方法存在的问题，更有效地检测与评估，乃至预防和治疗H.pylori感染具有积极意义。