[发明专利]一种可注射生物降解温敏水凝胶及其应用

说明书

本发明涉及一种可注射生物降解温敏水凝胶及其应用，该水凝胶能够提高间质干细胞在体内的存活率(在水凝胶内部存活和正常生长长达5天以上)，保持积雪草苷的生物活性并延长积雪草苷的药物作用时间(体外缓慢释放积雪草苷长达7天以上)；与传统水凝胶相比，能够通过调节材料的浓度，进而调节水凝胶的机械性能。

技术领域

该技术是属于医用生物材料技术领域，具体涉及一种可注射生物降解温敏水凝胶。

背景技术

子宫瘢痕是指剖宫产术后子宫切口愈合不良，子宫瘢痕处肌层变薄，形成一与宫腔相通的凹陷或腔隙，导致部分患者出现一系列相关的临床症状，如异常阴道出血、继发性不孕、慢性盆腔痛、经期腹痛等。子宫瘢痕作为剖宫产术的远期并发症，发生率为19.4％～88.0％不等。子宫瘢痕是切口愈合不良，留下的后遗症，并非手术没做好，其形成的可能原因有：一、剖宫产切口对合不良、感染、缺血、出血、缝合等原因，形成于薄弱处，导致子宫内膜呈疝状，向肌层外突；二、子宫内膜切口异位症随着经期内膜的反复剥脱出血压力增加，向宫腔破裂形成憩室，三、宫腔内容物排出受阻，导致宫腔内压增加，使切口薄弱处向外膨出形成憩室。已经探索了一系列旨在改善子宫瘢痕的治疗方法，包括细胞因子、外源性雌激素、己酮可可碱、柠檬酸西地那非、维生素E、L-精氨酸和低剂量阿司匹林，但这些方法的临床疗效低和并存在一系列副作用。外源性雌激素的给药也与心血管疾病风险升高有关，而己酮可可碱可引起恶心，柠檬酸西地那非可引起头痛和低血压。

因此，迫切需要开发对剖宫产术后子宫瘢痕有效的治疗方法。

发明内容

本申请首次将脐带间充质干细胞(UCMSCs)、积雪草苷微球(AMs)和P127-CHO/AHA水凝胶三者联合应用于治疗子宫瘢痕，为提高临床上子宫瘢痕患者的治愈率及妊娠率提供可行的新疗法。

本发明一方面提供一种可注射生物降解温敏水凝胶，所述凝胶通过以下方法制备：将醛基化普朗尼克与氨基化透明质酸进行化学交联，其中所述醛基化普朗尼克分散于积雪苷微球溶液。本发明的水凝胶能够提高间质干细胞在体内的存活率(在水凝胶内部存活和正常生长长达5天以上)，保持积雪草苷的生物活性并延长积雪草苷的药物作用时间(体外缓慢释放积雪草苷长达7天以上)，能够通过调节材料的浓度，进而调节水凝胶的机械性能。

在一些实施方式中，所述氨基化透明质酸分散于间质干细胞悬液。在一些实施方式中，所述间质干细胞是脂肪间质干细胞、骨髓间质干细胞、脐带间质干细胞或牙髓间质干细胞。在一些实施方式中，所述间质干细胞悬液的浓度为1×10⁵～10×10⁵个/mL。

在一些实施方式中，其中所述普朗尼克的质量浓度为：1％～8％。在一些实施方式中，所述普朗尼克的质量浓度为2％～6％，优选地为4w/v％。

在一些实施方式中，所述氨基化透明质酸的质量浓度为：0.5％～4％。在一些实施方式中，所述氨基化透明质酸的质量浓度为：1％～3％，优选地为2w/v％。

在一些实施方式中，所积雪苷微球溶液中积雪苷微球浓度为50-200μg/mL，优选地为100μg/mL。

在一些实施方式中，所述醛基化普朗尼克为醛基化F127普朗尼克。

在一些实施方式中，所述醛基化F127普朗尼克的质量浓度为4％，氨基化透明质酸的质量浓度为2％，所积雪苷微球溶液中积雪苷微球浓度为100μg/mL，所述间质干细胞悬液的浓度为5×10⁵个/mL。本发明的水凝胶能够提高间质干细胞在体内的存活率(在水凝胶内部存活和正常生长长达5天以上)，保持积雪草苷的生物活性并延长积雪草苷的药物作用时间(体外缓慢释放积雪草苷长达7天以上)，能够通过调节材料的浓度，进而调节水凝胶的机械性能。

本发明另一方面提供上述的可注射生物降解温敏水凝胶中的任一个在制备治疗剖宫产术后子宫瘢痕中的应用。