[发明专利]一种治疗勃起功能障碍的药物及其应用

说明书

本发明公开了一种治疗勃起功能障碍的药物及其应用。所述治疗勃起功能障碍的药物包括Yes相关蛋白1的抑制剂。本发明首次发现YAP1蛋白的异常激活是转化生长因子‑β(transforming growth factor‑β，TGFβ)促进海绵体内皮细胞损伤和平滑肌纤维化的主要辅助因素，证明了抑制YAP1蛋白可抑制TGFβ导致的人阴茎海绵体内皮细胞损伤及TGFβ介导的人阴茎海绵体纤维化，表明YAP1蛋白的抑制剂具有作为治疗勃起功能障碍的药物的潜力，为开发治疗勃起功能障碍的药物提供新思路。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种治疗勃起功能障碍的药物及其应用。

背景技术

勃起功能障碍(ED)的发病过程主要分为早期海绵体功能性障碍，和晚期海绵体结构性变化两个阶段。前者阴茎海绵体的形态结构未发生明显变化，可使用5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)，如西地那非或他达拉非等药物通过改善平滑肌的舒张状态进行有效治疗；后者主要病理表现为海绵体组织纤维化，包括内皮细胞损伤，平滑肌纤维化和成纤维细胞增生，目前认为转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGFβ)是导致这一过程最重要的上游信号，但目前在ED治疗领域缺乏针对这一信号的有效干预措施，导致晚期ED病人通常通过人工海绵体植入术等有创操作进行治疗。

开发治疗海绵体组织纤维化的药物是本领域研究重点之一，如CN112245414A公开了姜黄素或其载药体系在制备治疗阴茎勃起功能障碍的药物中的用途，实验证明，姜黄素及姜黄素缓释药膜能够可通过上调GAP-43和MAP-2的表达来促进神经轴突的生长，通过上调Oct-6和Krox-20的表达来促进施万细胞合成分泌髓鞘相关蛋白，促进神经轴突髓鞘的形成。同时，其还能够有效促进大鼠海绵体神经损伤后的修复再生，恢复海绵体神经通路连续性，增加阴茎组织神经末梢nNOS mRNA和蛋白的表达；其还可以进一步改善海绵体神经损伤大鼠的阴茎勃起功能，同时降低阴茎组织纤维化程度，有效促进海绵体神经损伤后的阴茎康复，然而，目前针对ED患者海绵体纤维化的有效药物仍较少。

Yes相关蛋白1(Yes-associatedprotein 1，YAP1)是Hippo信号通路(Hippopathway)中的一个分子，在Hippo信号通路正常的情况下，YAP1处于非激活状态，当Hippo信号通路中的某些分子出现突变时，YAP1处于超激活状态，此时，超激活状态下的YAP1可以促进细胞增殖、转移、生存以及维持干细胞活性，由于YAP1的超激活可以促进肿瘤的发生与发展，因此，YAP1被定义为一种癌蛋白。

现有技术中，YAP1蛋白与勃起功能障碍的关系还未见报道。

发明内容

针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供一种治疗勃起功能障碍的药物及其应用，所述治疗勃起功能障碍的药物包括Yes相关蛋白1的抑制剂，本发明首次发现抑制Yes相关蛋白1(YAP1蛋白)可抑制TGFβ介导的人阴茎内皮细胞损伤和海绵体纤维化，为开发治疗勃起功能障碍的药物提供新思路。

为达上述目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种治疗勃起功能障碍的药物，所述药物包括Yes相关蛋白1的抑制剂。

本发明中，通过单细胞测序技术检测了正常人和勃起功能障碍(ED)病人阴茎海绵体，首次发现YAP1蛋白的异常激活是转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGFβ)促进海绵体内皮细胞损伤和平滑肌纤维化的主要辅助因素，并在体外细胞实验中，证明了抑制YAP1蛋白可抑制TGFβ导致的人阴茎海绵体内皮细胞损伤；在体外组织培养实验中，证明了抑制YAP1蛋白可延缓TGFβ介导的人阴茎海绵体纤维化，即，首次发现YAP1蛋白的抑制剂具有作为治疗勃起功能障碍的药物的潜力，为开发治疗勃起功能障碍的药物提供新思路。

根据本发明，能够抑制YAP1蛋白活性的抑制剂均具有作为治疗勃起功能障碍的药物的潜力。