[发明专利]一种circRNA OGDH作为诊断急性脑梗死及预判半暗带的生物标志物的应用

说明书

本发明提供了一种circRNA OGDH(CircOGDH)作为诊断急性脑梗死(急性缺血性卒中)及预判半暗带的生物标志物的应用，具体涉及CircOGDH作为生物标志物在在用于制备诊断急性缺血性卒中及预测缺血半暗带面积的检测试剂以及诊断试剂盒或诊断制剂中的应用。本发明的CircOGDH在脑梗死小鼠的缺血半暗带神经元中高表达，同时发现在急性脑梗死患者外周血血浆中高表达，因此可作为诊断急性缺血性卒中的生物标志物。此外，现有的多模态影像学评估缺血半暗带面积存在设备昂贵、检查时间较长等缺点，本发明发现CircOGDH表达量和缺血半暗带面积呈正相关，提供了一种方便快捷并可以诊断急性缺血性卒中及预测缺血半暗带面积的生物标志物CircOGDH，可以解决上述问题，具有临床推广价值。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及一种circRNA OGDH(CircOGDH)作为诊断急性脑梗死及预判半暗带的生物标志物的应用。

背景技术

急性缺血性卒中(Acute ischemic stroke,AIS)，又称急性脑梗死，是指各种原因所致脑部血液供应突然中断所导致的局部脑组织缺血、缺氧性坏死，从而出现相应神经功能缺损的一类临床综合征，其发病率高，是人类死亡和致残的病主要病因。急性缺血性脑卒中治疗的关键在于尽早开通阻塞血管、挽救缺血半暗带。目前静脉溶栓治疗时间窗为发病后4.5小时(I级推荐，A级证据)，大血管闭塞患者血管内治疗的时间窗为发病后6小时(I级推荐，A级证据)。目前临床缺乏诊断脑梗死的生物标志物，这为脑梗死急性期的诊断带来巨大障碍。此外，缺血半暗带一般可持续到24小时，但是个体差异较大，很多发病超过6小时的患者仍然存在可挽救的脑组织。目前对于发病6～24小时的患者，临床主要根据多模态影像(如CT灌注扫描CBF/CBV图像不匹配、头颅磁共振PWI/DWI图像不匹配、DWI/FLAIR图像不匹配、MRA/DWI图像不匹配等)结合临床体征，来识别AIS患者的缺血半暗带，明确患者是否可以接受血管内治疗。这样的影像学检查虽然较为准确，但设备及检查费用昂贵，且检查时间较长，会延误治疗时间。因此，目前临床亟需一种方便快捷的可以协助诊断AIS和预测缺血半暗带大小的生物标志物。

环状RNA(circRNA)是一类具有特殊封闭环状结构的非编码RNA分子。由于其封闭的共价结构和对核酸外切酶的抗性，circRNA比其他线性RNA表达稳定不易被核酸外切酶降解。除此以外，circRNAs碱基序列和表达在物种间相当保守上，这些特点使得环状RNA在作为新型临床诊断标记物的方面具有明显优势。circRNAs在大脑突触中高度富集，目前在多种神经系统疾病中被发现有作为生物标志物的潜在价值。因此circRNA在作为急性缺血性卒中诊断的新型生物标志物方面具有不可估量的潜在价值。我们前期实验通过对MCAO小鼠脑组织二代测序数据和血液芯片数据进行联合再分析，筛选得到酮戊二酸脱氢酶(Oxoglutarate Dehydrogenase，OGDH)基因转录生成的环状RNA OGDH(circular RNAOGDH，简称circRNA OGDH或CircOGDH)。目前，CircOGDH与急性缺血性脑卒中病理变化的相关性及其应用未见报道。

发明内容

鉴于目前急性缺血性卒中缺少生物标志物协助诊断的问题，本发明提出一种CircOGDH作为诊断急性脑梗死及预判半暗带的生物标志物的应用。

本发明的目的之一在于，CircOGDH在用于制备诊断急性缺血性卒中及预测缺血半暗带面积的生物标志物的用途。

本发明的目的之二在于，CircOGDH作为生物标志物在用于制备诊断急性缺血性卒中及预测缺血半暗带面积的检测试剂中的应用。