[发明专利]肠促生存素调节能量匮乏的代谢适应在审
申请号: | 202180005378.9 | 申请日: | 2021-07-21 |
公开(公告)号: | CN115884795A | 公开(公告)日: | 2023-03-31 |
发明(设计)人: | 王一国;隆艾君;刘洋 | 申请(专利权)人: | 清华大学 |
主分类号: | A61K48/00 | 分类号: | A61K48/00 |
代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人: | 黄德海 |
地址: | 10008*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 生存 调节 能量 匮乏 代谢 适应 | ||
1.一种分离多肽,具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或具有与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列至少有90%的同一性的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的多肽,其中,所述多肽的至少一个氨基酸位点是糖基化的。
3.一种编码根据权利要求1或2所述的多肽的分离的核酸。
4.一种高血糖标记物,其为根据权利要求1或2所述的多肽。
5.一种检测试剂在制备试剂盒中的用途,其中,所述检测试剂用于检测根据权利要求1或2所述的多肽在血清中的含量,并且所述试剂盒用于检测下列中的至少一项:血糖、血浆β-羟基丁酸、酮体、肝乙酰辅酶A。
6.一种第一试剂在药物制备中的用途,其中,所述第一试剂用于促进肠促生存素,并且所述药物用于下列中的至少一项:
提高饥饿耐受性;
降低胰岛素敏感性;
提高血糖和/或血浆β-羟基丁酸含量;
促进葡萄糖和/或酮体和/或肝乙酰辅酶A的产生;
促进肝脂肪酸氧化;
促进糖异生基因、蛰眠相关基因、生酮基因和/或脂肪酸氧化相关基因的表达;
促进脂肪甘油三酯脂肪酶的活性。
7.根据权利要求6所述的用途,其中,所述第一试剂包括从下列中选择的至少一种:
肠促生存素或肠促生存素功能性片段;
用于肠促生存素或肠促生存素功能性片段的过表达的试剂;
用于促进肠促生存素从Gm11437脱落的试剂;
肠促生存素活化剂;
用于增强肠促生存素与OLFR796的结合的试剂;
用于过表达OLFR796的试剂;
OLFR796活化剂。
8.根据权利要求6所述的用途,其中,提高饥饿耐受性是通过以下方式实现的:
促进糖异生、脂肪分解和/或酮体生成;
促进禁食引起的蛰眠;
适应性的能量保存生存策略,例如蛰眠、降低核心体温(Tb)、和/或减少自主活动和/或增加能量动员。
9.根据权利要求6所述的用途,其中,所述糖异生基因为G6pc和Pck1,所述蛰眠相关基因为Pnlip、Pnliprp2、Clps和Cel,所述生酮基因为Hmgcs2和/或所述脂肪酸氧化相关基因为Cpt1a。
10.根据权利要求7所述的用途,其中,促进肠促生存素从Gm11437脱落的所述试剂为弗林蛋白酶。
11.一种用于提高饥饿耐受性的药物组合物、食品或保健品,包括用于促进肠促生存素的第一试剂。
12.根据权利要求11所述的药物组合物、食品或保健品,其中,所述第一试剂如权利要求7或10中的任一项中所定义的。
13.一种第二试剂在药物制备中的用途,所述第二试剂用于抑制肠促生存素,并且所述药物用于下列中的至少一项:
治疗或预防糖尿病;
提高胰岛素敏感性;
降低血糖和/或血浆β-羟基丁酸含量;
减少葡萄糖和/或酮体和/或肝乙酰辅酶A的产生;
减少肝脂肪酸氧化;
减少糖异生基因、蛰眠相关基因、生酮基因和/或脂肪酸氧化相关基因的表达;
降低脂肪甘油三酯脂肪酶的活性。
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