[发明专利]肠促生存素调节能量匮乏的代谢适应

说明书

本公开提供了：分离多肽；分离核酸；高血糖标记物；检测试剂在制备试剂盒中的用途；第一试剂在制备用于提高饥饿耐受性的药物、药物组合物、食品或保健品中的用途；第二试剂在制备用于治疗或预防糖尿病的药物、药物组合物中的用途；用于提高饥饿耐受性的方法；减肥方法；用于治疗或预防糖尿病的方法；用于筛选提高饥饿耐受性的药物的方法以及用于筛选治疗或预防糖尿病的药物的方法。

技术领域

本发明涉及生物技术，特别是肠促生存素(Fasmin)调节能量匮乏的代谢适应，尤其涉及分离多肽，分离核酸，高血糖标记物，检测试剂在制备试剂盒中的用途，第一试剂在药物制备中的用途，用于提高饥饿耐受性的药物组合物、食品或保健品，第二试剂在药物制备中的用途，用于治疗或预防糖尿病的药物组合物，用于提高饥饿耐受性的方法，减肥方法，用于治疗或预防糖尿病的方法，用于筛选提高饥饿耐受性的药物的方法以及用于筛选治疗或预防糖尿病的药物的方法。

背景技术

肠道负责营养吸收并在进食过程中协调不同器官中的代谢，这一过程部分由肠道源性激素^1-3控制。然而，目前尚不清楚肠道是否在禁食期间的代谢中发挥重要作用。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术中的至少一个技术问题。

本发明是基于发明人的以下发现：

在此，发明人发现了肠促生存素(一种在饥饿中促进生存的激素)是由肠道分泌的并且促进对禁食的代谢适应。从机制上讲，肠促生存素在禁食期间由单次跨膜蛋白Gm11437释放并随后与嗅觉受体OLFR796结合。这种肠促生存素-OLFR796信号轴增强了小鼠对禁食的代谢反应(包括糖异生、脂肪分解和酮体生成)，并促进了禁食诱导蛰眠(一种自适应的能量保存生存策略^4，5)。发明人的研究结果表明，肠道和其他器官之间通过肠促生存素-OLFR796信号轴的通信对于禁食的代谢适应是至关重要的。

因此，本公开提供了一种分离多肽，其具有SEQ ID NO:1中所示氨基酸序列或具有与SEQ ID NO:1中所示氨基酸序列有至少90％同一性的氨基酸序列。

MDTILVFSLIIASYDANKKDLRDSSCRLEQLPGIFPKDVRSIRELQMQETHTETKRTTFIQNRTIATLQCLGSDSKVKVNLVYLERRPKVKHILKNLRIIAAPRRNSSASSSCHLIPTSKFQTGSLLKGKAFLPGISQCKVLGASSETFPTTAPSITPGNKEGEKTTSTDTDENLEKR(SEQ ID NO:1)。

根据本发明的实施例，SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列是由发明人首次发现的一种人体激素肠促生存素的氨基酸序列。其中，与SEQ ID NO:1中所示氨基酸序列有至少90％同一性的氨基酸序列也属于本申请的保护范围。例如，SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列是小鼠激素肠促生存素的氨基酸序列。与SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列相比，其具有至少为90％同一性，而小鼠激素肠促生存素的氨基酸序列也在本申请的保护范围内。

MDTILVFSLMIASYDSNKNDLRKSSCQVEQWPSFFSEDVRSNKDLVVRVPLEIHTDTKGTPFIQNQPIATLRCLGSGRRVTVHLVYSERRPKVKYIMKNLPVITDLPRNSTASPRCHLRATSQFQNGSLLTAFLPGISQCTVYSAKDRSASSEMVPITTSSTTPRSKGDEATSTGAFPNPLTQGIDMSLKR(SEQ ID NO:2)

令人意外地，发明人发现肠促生存素是一种能在能量匮乏中促进生存的激素。根据本发明实施例的分离多肽，可以赋予机体提高饥饿耐受性和提高在能量匮乏中生存的能力。

根据本公开的一个方面，提供了编码上述多肽的分离核酸。根据本发明实施例的分离核酸编码对上述分离多肽。将根据本发明实施例的分离核酸引入受体细胞后，可用于获得上述分离多肽，以提高机体的饥饿耐受性。