[发明专利]基因疗法

权利要求书

1.一种分离的核酸分子，包含：转录盒，其包含适于在哺乳动物神经元中表达的启动子，所述转录盒还包含编码选自由以下组成的组的ATP酶的核苷酸序列：

i)SEQ ID NO:1和/或SEQ ID NO:2中所示的核苷酸序列；

ii)核苷酸序列，其中所述序列由于遗传密码而与(i)中定义的核苷酸序列简并；

iii)核酸分子，其互补链在严格杂交条件下与SEQ ID NO:1和/或SEQ ID NO:2中的序列杂交，其中所述核酸分子编码ATP酶；

iv)核苷酸序列，其编码包含SEQ ID NO:3和/或4中所示的氨基酸序列的多肽；

v)核苷酸序列，其编码包含氨基酸序列的多肽，其中所述氨基酸序列通过添加、缺失或取代至少一个如以上iv)中所示的氨基酸残基而被修饰，并且其具有ATP酶活性。

2.根据权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所述盒适于在运动神经元中表达。

3.根据权利要求1或2所述的分离的核酸分子，其中所述核酸分子包含SEQ ID NO:1和/或2中所示的核苷酸序列或其多态性序列变体或由其组成。

4.根据权利要求1或2所述的分离的核酸分子，其中所述核苷酸序列编码包含SEQ IDNO:3和/或4中所示的氨基酸序列或其多态性序列变体的多肽。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的分离的核酸分子，其中所述启动子是组成型启动子。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的分离的核酸分子，其中所述启动子是受调控启动子，例如诱导型或细胞特异性启动子。

7.根据权利要求5或6中任一项所述的分离的核酸分子，其中所述启动子选自由以下组成的组：鸡β肌动蛋白(CBA)启动子、鸡β肌动蛋白杂合启动子(CBh)、CAG启动子、eF-1a启动子、神经元和神经胶质特异性启动子，包括突触蛋白1、Hb9、CamkII、MeCP2和GFAP启动子核苷酸序列。

8.根据权利要求5或6中任一项所述的分离的核酸分子，其中所述启动子选自由以下组成的组：MeP229、MeCP2和JeT启动子核苷酸序列。

9.一种表达载体，其包含根据权利要求1至8中任一项所述的转录盒。

10.根据权利要求9所述的表达载体，其中所述表达载体是基于病毒的表达载体。

11.根据权利要求10所述的表达载体，其中所述基于病毒的载体是腺相关病毒[AAV]。

12.根据权利要求11所述的表达载体，其中所述基于病毒的载体是AAV9。

13.根据权利要求10所述的表达载体，其中所述基于病毒的载体是慢病毒载体。

14.一种细胞，其用根据权利要求9至13中任一项所述的表达载体转染。

15.根据权利要求14所述的细胞，其中所述细胞是神经元。

16.根据权利要求15所述的细胞，其中所述神经元是运动神经元。

17.一种药物组合物，其包含根据权利要求9至13中任一项所述的表达载体以及赋形剂或载体。

18.根据权利要求9至13中任一项所述的表达载体，其用作药物。

19.根据权利要求9至13中任一项所述的表达载体，其用于治疗神经退行性疾病。