[发明专利]使用普利多匹定和另一种激活剂治疗肌萎缩侧索的组合疗法

权利要求书

1.一种治疗患有肌萎缩侧索硬化症(ALS)的受试者的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用有效治疗所述受试者的包括普利多匹定(pridopidine)或其药学上可接受的盐的组合物和第二组合物，所述第二组合物包括苯丁酸钠(PB)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)、苯丁酸钠(PB)和牛磺熊脱氧胆酸的组合(AMX0035)、齐芦克布仑(Zilucoplan)、维地泊司他(Verdiperstat)、CNM-Au8金纳米晶体、SLS-005、IC14或其组合。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述ALS是散发性或家族性ALS。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述包括普利多匹定或其药学上可接受的盐的组合物和所述第二组合物有效延迟所述受试者的所述ALS的症状的发作、减少衰退或改善其症状。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述症状为肌肉僵硬、肌肉无力、肌肉萎缩、肌肉痉挛、说话困难、吞咽困难、呼吸困难、咀嚼困难、行走困难、自发性收缩、姿势恶化、呼吸功能恶化、肌肉强度恶化、延髓功能恶化、言语恶化、流涎恶化、吞咽困难、书写困难、切食物和处理器具困难、穿衣困难、呼吸困难、端坐呼吸。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述包括普利多匹定或其药学上可接受的盐的组合物和所述第二组合物有效增强运动神经元中的BDNF轴突运输；增强运动神经元中的ERK激活；改善NMJ形成和保留；保留NMJ结构；增强NMJ功能；改善肌肉组织的神经支配率；增强运动神经元轴突生长；减少轴突变性；减少运动神经元轴突变性；增强肌细胞存活；增强肌纤维直径和功能；或者减少SOD1聚集。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法进一步在所述患有ALS的受试者中减慢假性延髓疾病进展，减慢肌纤维萎缩进展，和/或改善肌肉收缩。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的方法，其中所述包括普利多匹定或其药学上可接受的盐的组合物和所述第二组合物每日施用一次、每日施用两次、每周施用两次、每周施用三次或每日施用多于一次。

8.根据权利要求1到7中任一项所述的方法，其中所述包括普利多匹定或其药学上可接受的盐的组合物口服或通过胃管施用。

9.根据权利要求1到8中任一项所述的方法，其中普利多匹定或其药学上可接受的盐的施用量为10mg每天到135mg每天。

10.根据权利要求1到9中任一项所述的方法，其中所述普利多匹定是盐酸普利多匹定。

11.根据权利要求1到10中任一项所述的方法，其中苯丁酸钠的施用量为介于1-10克/天之间。

12.根据权利要求1到10中任一项所述的方法，其中牛磺熊脱氧胆酸的施用量为介于0.1-5克/天之间。

13.根据权利要求1到10中任一项所述的方法，其中包括牛磺熊脱氧胆酸和苯丁酸钠两者的第二组合物的施用量为0.1-5克/天的牛磺熊脱氧胆酸和1-10克/天的苯丁酸钠。

14.根据权利要求1到10中任一项所述的方法，其中齐芦克布仑的施用量为介于0.05-0.5mg/kg/天之间，并通过皮下注射施用。

15.根据权利要求1到10中任一项所述的方法，其中维地泊司他的施用量为介于200-2000mg/天之间，并口服施用。

16.根据权利要求1到10中任一项所述的方法，其中CNM-Au8金纳米晶体的施用量为介于0.2-8之间，并静脉内施用。