[发明专利]使用ULK1/2抑制剂的单一疗法和联合疗法在审
申请号: | 202180027793.4 | 申请日: | 2021-02-12 |
公开(公告)号: | CN115484956A | 公开(公告)日: | 2022-12-16 |
发明(设计)人: | 尼古拉斯·D·P·科斯福德;鲁本·J·肖;尼科尔·A·巴卡斯;艾莉森·S·林佩特;索尼亚·N·布伦;米切尔·瓦莫斯 | 申请(专利权)人: | 萨克生物研究学院;桑德福伯纳姆普雷比医学发现研究所 |
主分类号: | A61K31/505 | 分类号: | A61K31/505;A61K31/506;C07D239/02 |
代理公司: | 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 | 代理人: | 刘慧;金海霞 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 使用 ulk1 抑制剂 单一 疗法 联合 | ||
1.一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法,所述方法包括:
向所述受试者给药治疗有效量的具有式A的结构的ULK抑制剂:
其中在式A中:
R10是卤素;–OR11,其中R11选自H、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基;–NR1R2,其中R1是H、其中R12是C1-C6烷基或C1-C6环烷基的–C(=O)R12、或任选取代的烷基,并且R2是H、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基或任选取代的烷基,或者NR1R2一起形成杂环;
R4是任选取代的氨基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的烷氧基、N-杂环、任选取代的硫醇、任选取代的烷基、羟基或卤素;
或者R4和R10一起形成环状结构;
R5是H、羟基、任选取代的烷基、卤素、任选取代的烷氧基或任选取代的芳基、任选取代的羧基、氰基或硝基;
或者R5和R6一起形成环状结构;并且
R6是H、卤素或卤代烷基。
2.一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法,所述方法包括向所述受试者给药治疗有效量的ULK抑制剂。
3.根据前述权利要求中的任一项所述的方法,其中所述ULK抑制剂作为单一疗法给药。
4.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述受试者不同时给药mTOR抑制剂。
5.根据权利要求1、2或4中的任一项所述的方法,其还包括向所述受试者给药另外的治疗剂。
6.根据权利要求5所述的方法,其中所述另外的治疗剂不是mTOR抑制剂。
7.根据权利要求5或6所述的方法,其中所述另外的治疗剂包括卡铂或卡铂类似物或MEK抑制剂。
8.根据权利要求5、6或7所述的方法,其中所述另外的治疗剂包括曲美替尼、考比替尼、比美替尼或司美替尼。
9.根据权利要求5或6所述的方法,其中所述另外的治疗剂包括埃罗替尼、吉非替尼、奥希替尼、克唑替尼、培美曲塞、多西他赛或派姆单抗。
10.根据权利要求5或6所述的方法,其中所述另外的治疗剂包括PARP抑制剂。
11.根据权利要求5或6或10所述的方法,其中所述另外的治疗剂包括奥拉帕尼、卢卡帕尼、尼拉帕尼或他拉唑帕尼。
12.根据权利要求5或6所述的方法,其中所述另外的治疗剂包括FOLFIRINOX、吉西他滨、吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇、依维莫司、埃罗替尼或舒尼替尼。
13.根据权利要求5或6所述的方法,其中所述另外的治疗剂包括阿那曲唑、依西美坦、来曲唑或他莫昔芬。
14.根据前述权利要求中的任一项所述的方法,其中所述癌症是肺癌、乳腺癌或胰腺癌。
15.根据前述权利要求中的任一项所述的方法,其中所述癌症是非小细胞肺癌。
16.根据权利要求14所述的方法,其中所述胰腺癌是PDAC。
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