[发明专利]包括含有GLP-1类似物或其药学上可接受的盐的缓释微球的药物组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，用于预防或治疗糖尿病、2型糖尿病、β-细胞功能保持、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎或神经退行性疾病，

所述药物组合物包括缓释微球，所述缓释微球含有索马鲁肽或其药学上可接受的盐，以及可生物降解聚合物，

其中，基于微球的总重量，索马鲁肽或其药学上可接受的盐以索马鲁肽计占3wt％或更多。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述可生物降解聚合物是选自由以下项组成的组中的一种或多种：选自由聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚丙交酯-共-乙交酯(PLGA)(其是丙交酯和乙交酯的共聚物)、聚原酸酯、聚酸酐、聚羟基丁酸、聚己内酯和聚烷基碳酸酯组成的组的聚合物；它们中的两种或更多种的共聚物或简单混合物；所述聚合物和聚乙二醇(PEG)的共聚物；以及其中所述聚合物或共聚物与糖连接的聚合物-糖复合物。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，索马鲁肽的药学上可接受的盐是索马鲁肽的乙酸盐、苯甲酸盐、羟基萘甲酸盐、萘二磺酸盐或帕莫酸盐。

4.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述可生物降解聚合物中的聚丙交酯-共-乙交酯或聚丙交酯的特性粘度为0.16dL/g至1.7dL/g。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述含有索马鲁肽或其药学上可接受的盐的微球的平均粒度为5μm至100μm。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述含有索马鲁肽或其药学上可接受的盐的微球的跨度值为1.5或更小。

7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述含有索马鲁肽或其药学上可接受的盐的微球的重量是20mg至1000mg。

8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包括一种或多种释放控制剂，所述一种或多种释放控制剂选自：丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十一烷酸、月桂酸、十三烷酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、十九烷酸、花生酸、异巴豆酸、油酸、反油酸、山梨酸、亚油酸、花生四烯酸、羟基萘甲酸、萘二磺酸和帕莫酸。

9.一种含有索马鲁肽或其药学上可接受的盐的缓释微球的制备方法，包括：

(a)将索马鲁肽或其药学上可接受的盐和可生物降解聚合物溶解在有机溶剂中，以制备含有索马鲁肽或其药学上可接受的盐和聚合物的溶液(分散相)；

(b)将步骤(a)中制备的所述含有索马鲁肽或其药学上可接受的盐和聚合物的溶液加入到含有表面活性剂的水相(连续相)中，以制备乳液；

(c)将所述有机溶剂从步骤(b)中制备的乳液状态的所述分散相萃取和蒸发到所述连续相，以形成微球；和

(d)从步骤(c)的所述连续相中收集所述微球，以制备含有索马鲁肽或其药学上可接受的盐的微球。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其中，所述可生物降解聚合物是彼此不同的两种或更多种可生物降解聚合物的混合物。

11.根据权利要求9所述的制备方法，其中，步骤(a)的所述有机溶剂为选自由二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲乙酮、丙酮、乙腈、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙酸酯、甲醇、乙醇、丙醇和苯甲醇组成的组中的一种或多种有机溶剂。

12.根据权利要求9所述的制备方法，其中，所述制备方法还包括在步骤(c)和步骤(d)之间的筛分过程。

13.根据权利要求9所述的制备方法，其中，步骤(b)的所述表面活性剂为聚乙烯醇。

14.根据权利要求9所述的制备方法，其中，步骤(b)的所述连续相为水，或水与选自由甲醇、乙醇、丙醇和乙酸乙酯组成的组中的一种或多种的混合溶剂。