[发明专利]双特异性GD2和B7H2结合分子及使用方法

权利要求书

1.一种多特异性抗体构建体，其包含：

对第一肿瘤细胞表面抗原特异的第一抗原结合位点(ABS)，其中所述第一肿瘤细胞抗原是B7同源物3(B7H3)；和

对第二肿瘤细胞表面抗原特异的第二抗原结合位点(ABS)，其中所述第二肿瘤细胞抗原为双唾液酸神经节苷酯(GD2)。

2.根据权利要求1所述的多特异性抗体构建体，其中所述第一ABS以大于10nM的K_D与人B7H3结合，所述第二ABS以大于10nM的K_D与人GD2结合，并且其中所述抗体构建体以小于100nM的K_D与表达B7H3和GD2的肿瘤细胞结合。

3.根据权利要求2所述的多特异性抗体构建体，其中相比表达GD2和B7H3的细胞，所述抗体构建体表现出与表达GD2但不表达B7H3的细胞的较低结合。

4.根据权利要求3所述的多特异性抗体构建体，其中与所述抗体构建体针对表达GD2但不表达B7H3的细胞的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)活性相比，所述抗体构建体针对表达B7H3和GD2的细胞具有更高的ADCC活性。

5.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体构建体，其中与相当浓度的地努妥昔单抗相比，所述抗体构建体与神经细胞的结合更少。

6.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体构建体，其中所述第一ABS包含：

a)第一重链可变区(VH)CDR1，

b)第一VH CDR2，

c)第一VH CDR3，

d)第一轻链可变区(VL)CDR1，

e)第一VL CDR2，和

f)第一VL CDR3。

7.根据权利要求6所述的多特异性抗体构建体，其中所述第一ABS包含：

a)具有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的第一VH CDR1

b)具有SEQ ID NO:27的氨基酸序列的第一VH CDR2，

c)具有SEQ ID NO:32的氨基酸序列的第一VH CDR3，

d)具有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的第一VL CDR1，

e)具有SEQ ID NO:12的氨基酸序列的第一VL CDR2，和

f)具有SEQ ID NO:17的氨基酸序列的第一VL CDR3。

8.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体构建体，其中所述第一ABS包含：

具有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的第一重链可变区(VH)和具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第一轻链可变区(VL)。

9.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体构建体，其中所述第二ABS包含：

a)第二重链可变区(VH)CDR1，

b)第二VH CDR2，

c)第二VH CDR3，

d)第二轻链可变区(VL)CDR1，

e)第二VL CDR2，和

f)第二VL CDR3。

10.根据权利要求9所述的多特异性抗体构建体，其中所述第二ABS包含：

a)具有SEQ ID NO:57的氨基酸序列的第二VH CDR1，

b)具有SEQ ID NO:62的氨基酸序列的第二VH CDR2，

c)具有SEQ ID NO:67的氨基酸序列的第二VH CDR3，

d)具有SEQ ID NO:42的氨基酸序列的第二VL CDR1，

e)具有SEQ ID NO:47的氨基酸序列的第二VL CDR2，和

f)具有SEQ ID NO:52的氨基酸序列的第二VL CDR3。