[发明专利]用于治疗或预防病毒性疾病的维多氟拉迪莫

权利要求书

1.一种式(I)所示的化合物，

其药学上可接受的盐、溶剂合物、盐的溶剂合物、水合物或多晶型物，用于在哺乳动物受试者如人中预防和/或治疗由冠状病毒的病毒感染引起的疾病。

2.根据权利要求1所述用途的化合物，其中所述病毒感染由乙型冠状病毒如HCoV-OC43、SARS-CoV-1、HCoV-HKU1、MERS-CoV或SARS-CoV-2引起。

3.根据权利要求1或2所述用途的化合物，其中所述疾病选自呼吸道疾病、急性呼吸道疾病、败血症、急性呼吸窘迫综合征以及不良免疫反应(例如细胞因子风暴)，特别是所述疾病的中度至严重病例，其中所述疾病优选选自由SARS-CoV-2、特别是COVID-19引起的疾病，如急性呼吸窘迫综合征、败血症、急性呼吸窘迫综合征以及不良免疫反应如细胞因子风暴。

4.根据权利要求1至3中任一项所述用途的化合物，其中所述预防和/或治疗与以下组合：其它DHODH抑制剂和/或标准抗病毒疗法(SAT)，例如选自至少一种神经氨酸酶抑制剂(例如奥司他韦、扎那米韦)，法匹拉韦，瑞德西韦，利巴韦林(三氮唑核苷)，干扰素α-2b/全身用利巴韦林，干扰素α2a或2b，包括其任何聚乙二醇化型式，氯喹或羟氯喹(与阿齐霉素组合给药)，度鲁特韦+利匹韦林度鲁特韦+拉米夫定/利托那韦+洛匹那韦/比克替拉韦+替诺福韦艾拉酚胺+恩曲他滨/度鲁特韦+阿巴卡韦+拉米夫定/艾维雷韦+考比司他+恩曲他滨+替诺福韦艾拉酚胺/以及艾维雷韦+考比司他+恩曲他滨+富马酸替诺福韦二吡酯+恩曲他滨/

5.根据权利要求4所述用途的化合物，其中标准抗病毒疗法(SAT)包含至少瑞德西韦。

6.根据权利要求4或5所述用途的化合物，其中DHODH抑制剂的有效量与标准抗病毒疗法(SAT)的有效量的比率，也称为DHODH抑制剂/SAT，是0.1至10、0.2至10、0.2至1、或1至10。

7.根据权利要求1至6中任一项所述用途的化合物，其中所述化合物作为合适的药物组合物如片剂、胶囊、颗粒剂、粉剂、囊剂、可重构粉剂、干粉吸入剂和/或可咀嚼剂提供。

8.根据权利要求1至7中任一项所述用途的化合物，其中所述化合物以有效剂量施用于所述受试者，例如每天45mg，作为22.5mg BID服用，早上在餐前15-60分钟，和晚上在餐后至少2小时。

9.根据权利要求1至8中任一项所述用途的化合物，其中在检测到感染后立即或在感染后5至14天之间，优选在感染后5至11天之间，更优选在感染后7至11天对所述受试者施用所述化合物。

10.根据权利要求1至8中任一项所述用途的化合物，其中对于预防而言，在检测到感染之后立即或在感染后8至24小时之间，优选在感染后10至20小时之间，更优选在感染后12至16小时对所述受试者施用所述化合物。

11.根据权利要求1至10中任一项所述用途的化合物，其中所述预防和/或治疗还包括在所述受试者中监测选自以下的至少一个生物标志物：平均病毒载量、使用RT PCR测试得到的鼻咽或呼吸道样品的定性病毒学清除率、D-二聚体、LDH、C-反应蛋白(CRP)、IL-17、IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNFa、血清转化率以及IgM和IgG中和抗体。

12.一种在哺乳动物受试者如人中预防和/或治疗由冠状病毒引起的病毒感染的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用有效量的式(I)所示的化合物，

其药学上可接受的盐、溶剂合物、盐的溶剂合物、水合物或多晶型物。