[发明专利]用于色谱分离装置的间隔环

说明书

本发明提供了一种色谱分离装置，该色谱分离装置具有：壳体，该壳体具有入口和出口；至少两个介质层，该至少两个介质层设置在该壳体内部的该入口和该出口之间从而形成介质叠层，并且其中介质层中的至少一个包括官能化层；间隔环，该间隔环设置在该至少两个介质层之间从而在该至少两个介质层之间形成空气间隙。

背景技术

在生物加工工业中，存在重组蛋白、疫苗和血浆产品的病毒污染的若干示例。污染源可以是外源的，即原材料、环境；或内源的，即在细胞或逆转录病毒样粒子(RVLP)中表达的。诸如中国仓鼠卵巢(CHO)的细胞系在其染色体中含有逆转录病毒序列，其可导致大量RVLP的脱落。为了安全防止病毒污染，生物医药制造商通常采取多层策略，涉及原材料的病毒安全性、过程中和最终产品的测试和病毒清除技术的实施。

发明内容

生物医药制造商通常依赖于一种以上的病毒清除技术，该一种以上的病毒清除技术可涉及通过保持低pH、使用溶剂或洗涤剂、加热、辐照或紫外光来灭活病毒，通过沉淀、色谱分离和/或过滤来去除病毒。通过色谱分离去除病毒可涉及使用功能性化学物质来吸附病毒和病毒样粒子(VLP)。病毒和VLP的大小通常为15nm-400nm。旨在去除病毒的膜色谱分离装置可利用被某些功能性化学物质包被、接枝或以其他方式官能化的膜来吸附病毒和VLP。为了确保充分去除病毒和VLP污染物，膜色谱分离装置必须在膜层和壳体之间的接触面处特别良好地密封。

通过实验已经发现，用功能性化学物质密封膜以达到大约7个对数减少值(LRV)的病毒清除是极具挑战性的。7LRV对应于99.99999％的病毒去除率。虽然监管机构目前没有明确指出在处理期间需要去除的病毒量，但本行业的目标是累计去除大约12LRV-15LRV的内源病毒和大约6LRV-8LRV的外源病毒，这可能通过一个以上的病毒清除步骤来实现。如果达到大于或等于4LRV，则通常认为单个病毒清除步骤是有效的。

在平板色谱分离装置中，膜或介质边缘通常通过压缩密封。这在边缘附近形成局部区域，在该局部区域处可降低膜或介质渗透性。在膜具有功能性化学物质的情况下，膜的形态随着其与病毒溶液相互作用而改变。因此，具有官能化膜的装置可能不能如期望的那样有效地通过压缩对壳体进行密封。当用病毒溶液挑战时，这可导致较低的对数减少值。

本发明在于密封层，该密封层被定位为流体在色谱分离装置内部的至少两层的叠层中从入口到出口所流经的最后一层。该密封层与壳体接触，并且其周边的至少一部分在装置中形成压缩密封部。密封层是如本文所定义的“非官能化”层。已经发现，如本文所定义的“官能化”层无法实现良好的压缩密封部，并且当层是与壳体接触以进行密封的最后一层时，色谱分离装置的LRV小于具有相同官能化层构造但仅添加密封层作为与壳体接触的最后一层的类似构造的色谱分离装置。

因此，在一个实施方案中，本发明在于一种色谱分离装置，具有：壳体，该壳体具有入口和出口；至少一个官能化介质层，所述至少一个官能化介质层设置在所述壳体内部的所述入口和所述出口之间；非官能化密封层，该非官能化密封层设置在壳体内部的入口和出口之间，作为当流体通过壳体内的介质叠层从入口流到出口时介质叠层中的最后一层介质；以及密封层的与壳体接触的边沿；该边沿被该壳体压缩，从而形成压缩密封部，以防止流体经过该压缩密封部泄漏到该出口。

本发明还在于色谱分离装置中的介质层之间的间隔环，用于增加色谱分离装置的动态结合容量。间隔环的功能是在色谱分离装置中的流体流动方向上在前介质层和后介质层之间提供空气间隙。