[发明专利]对使用侦察MRM的方法或系统的简化

说明书

在喷射时间处并根据样品顺序喷射一系列样品中的每个样品。对该系列中的每个喷射的样品进行电离，从而产生离子束。接收MRM转变的不同集合的列表。列表中的每个集合对应于不同的样品。从列表中选择一个或多个不同集合的组。最初，为该组选择的每个集合对应于该系列的第一个样品或前几个样品中的不同样品。指示质谱仪对离子束执行该组的每个集合中的每个转变，直到检测到该组的集合中的转变，在此之后，使用检测到的转变的集合和样品顺序从列表中选择要监测的一个或多个接下来的集合。

相关美国申请

本申请要求于2020年5月22日提交的美国临时申请No.63/029,226的优先权的权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本文的教导涉及操作进样系统和质谱仪以使用多反应监测(MRM)转变对一系列样品进行质量分析。更具体地，提供了用于基于检测到的转变和喷射样品的顺序来选择在高通量进样耦合质谱实验中要监测的接下来的MRM转变的系统和方法。

背景技术

采样时间问题

如下所述，声学液滴喷射(ADE)设备可以用于将样品快速地传递至开放端口接口(OPI)，该OPI继而将分析物通过传输管传输至质谱仪，在该质谱仪处分析物被分析。这种样品分析的方法被称为声学喷射质谱(AEMS)。在AEMS中，存在从发生声学喷射时到检测来自分析物的信号时之间的延迟(若干秒)。分析物从声学喷射行进至质谱仪的入口所花费的时间长度也存在变化。

当在AEMS中以高速喷射率(每秒1个样品)使用OPI时，有多个样品在传输管内行进。在识别哪个检测的信号属于哪个样品时，检测到最初第一个样品是非常重要的。如果第一个样品的信号丢失或被错误识别，则存在来自第二个样品的信号被识别为来自第一个样品的信号的风险，并且那么之后对样品的所有分析都是不正确的。

为什么第一个样品可能未被检测到的原因可以包括但不限于用户未将分析物添加到孔(well)中，ADE设备发射了但由于静电荷、不对称的样品表面弯月面或未对齐、或样品孔包含阻止液滴正确喷射的空气泡的原因而液滴未进入OPI。尽管从样品中丢失信号的发生可能是少见的，但其发生的后果是严重的(例如，不正确的数据)。

AEMS对获取数据提出了一些独特的挑战。尽管它可以以每秒多于一个的速率将样品从不同的样品孔递送到质谱仪的检测器，但难以提前计算样品到达检测器处的确切时间。例如，样品到达检测器处的时间可能会因为ADE设备发射液滴所花费的时间长度而改变(对于每个孔找到孔的中心和找到正确的声学参数可能变化数十到数百毫秒)。如上所述，样品到达检测器的确切时间还会因为通过OPI的传输线的流中的变化而改变。

对于针对每个样品孔需要不同的检测器设置的试验，使改变这些设置的时间正确可能是具有挑战性的。例如，MRM试验需要不同的MRM转变，并且因此每个样品孔有不同的设置。排定MRM是测量每个孔的不同MRM转变的一种解决方案，但其通常需要预先计算何时应该更改MRM。增加要同时监测的MRM转变的数量也可以扩大对时间设置的容差。然而，由于AEMS产生的尖锐峰形，牺牲了停留时间，并且因此牺牲了跨强度关于时间的质量峰所获得的点的数量。

作为结果，需要额外的系统和方法来减少在AEMS实验中的任何一次处监测的MRM转变的数量，以便增加可以跨强度关于时间的质量峰描绘的测量结果的数量。

ADE和OPI背景