[发明专利]经口施用的新型干粉组合物

说明书

根据本发明，提供了一种适于经口施用至胃肠道的药物剂型，所述剂型包含颗粒混合物形式的药物组合物，所述颗粒混合物包含与载体颗粒和助流剂的掺混物掺合的N‑丁氧基羰基‑3‑(4‑咪唑‑1‑基甲基苯基)‑5‑异丁基噻吩‑2‑磺酰胺(C21)或其药学上可接受的盐的固体颗粒，所述载体颗粒的基于重量和/或基于体积的平均直径和/或结构/颗粒密度类似于C21的固体颗粒的基于重量和/或基于体积的平均直径和/或结构/颗粒密度，所述组合物含于适于这种经口施用的胶囊内。优选的载体颗粒的基于重量和/或基于体积的平均直径小于约100pm。优选的载体颗粒材料包括甘露醇。优选的助流剂包含胶态二氧化硅。此类剂型可用于治疗肺病，如特发性肺纤维化、结节病和呼吸道病毒诱导的组织损伤。

技术领域

本发明涉及新型药物剂型，其作为药剂的用途，特别是涉及其施用治疗尤其是肺病，例如间质性肺病。

背景技术

间质性肺病(ILD)是一组影响间质的肺病，其特征在于肺泡周围的组织结疤和/或增厚，并因此抑制呼吸过程。

ILD不同于阻塞性气道疾病(例如，慢性阻塞性气道疾病(COPD)和哮喘)，其特征一般在于支气管和/或细支气管变窄(阻塞)。ILD可能由肺部的损伤引起，这触发异常愈合反应，但在一些情况下，这些疾病病因不明。ILD可由化学品(矽肺、石棉沉滞症、某些药物)，感染(例如肺炎)或其它疾病(例如类风湿性关节炎、系统性硬化症、肌炎、过敏性肺炎或系统性红斑狼疮)引发。

最常见的ILD是特发性肺纤维化(IPF)和结节病，两者都以慢性炎症和肺功能降低为特征。

结节病是一种原因不明的疾病，其特征在于形成肿块(肉芽肿)的炎性细胞的聚集，通常始于肺部(以及皮肤和/或淋巴结，尽管任何器官都可能受到影响)。当结节病影响肺部时，症状包含咳嗽、哮喘、呼吸急促和/或胸痛。

结节病的治疗是患者特异性的。在大多数情况下，用非甾体抗炎药(NSAID)对症治疗是可能的，但对于那些出现肺部症状的患者，通常采用糖皮质激素(例如泼尼松(prednisone)或泼尼松龙(prednisolone))、抗代谢物和/或单克隆抗肿瘤坏死因子抗体。

IPF是一种病因未知的肺部疾病，其影响全球约500万人。除了在极少数情况下进行肺移植之外，其不具有治愈性治疗选择，导致肺功能慢性、不可逆、进行性恶化，并且在大多数情况下导致2年-5年内死亡(中位生存期2.5年-3.5年)外。虽然IPF的总体预后较差，但很难预测个体患者的进展速率。IPF的风险因素包含年龄、男性、遗传倾向和吸烟史。年发病率在每100,000人中5和16人之间，患病率为每100,000人中13至20例，随着年龄的增长而急剧增加(King Jr TE等人，《柳叶刀(Lancet)》(2011)378,1949-1961；Noble PW等人，《临床研究杂志(J.Clin.Invest.)》(2012)122,2756-2762)。IPF仅限于肺部并且难以进行靶向免疫系统的疗法，这将其区别于与全身性疾病相关的肺纤维化(PF)。

患有IPF的患者通常由于慢性进行性劳力性呼吸困难和咳嗽而寻求医疗救助。肺部影像典型地显示牵引性支气管扩张、叶间隔膜增厚和胸膜下蜂窝。当所有三种表现都存在，并且没有全身性结缔组织疾病或环境暴露的痕迹时，很可能诊断为IPF。明确诊断通常通过肺活组检进行，并且需要多学科的专业团队，包括在ILD方面有经验的肺科医师、放射科医师和病理学家。