[发明专利]抗CD3抗体及其用途

权利要求书

1.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(V_H)和轻链免疫球蛋白可变结构域(V_L)，其中

(a)所述V_H包含V_H-CDR1序列GYTFTRYT(SEQ ID NO:2)，V_H-CDR2序列INPSRGYT(SEQ IDNO:3)和V_H-CDR3序列ARYYDDHYSLDY(SEQ ID NO:6)、ARYYDDHYSCDY(SEQ ID NO:134)、ARYYDDHCSLDY(SEQ ID NO:135)或ARYYDDHYSLCY(SEQ ID NO:136)；和/或；

(b)所述V_L包含V_L-CDR1序列SSVSY(SEQ ID NO:12)、V_L-CDR2序列DT(SEQ ID NO:

13)和V_L-CDR3序列QQWSSNPFT(SEQ ID NO:14)。

2.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(V_H)和轻链免疫球蛋白可变结构域(V_L)，其中：

(a)所述V_H包含选自SEQ ID NO:5、7、8、9、10或43-61中的任一个的氨基酸序列；和/或

(b)所述V_L包含选自SEQ ID NO:15-20或62-91中的任一个的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段进一步包含选自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgM、IgD和IgE的同种型的Fc结构域。

4.根据权利要求3所述的抗体，所述抗体包含含有一个或多个选自N297A和K322A的氨基酸取代的IgG1恒定区。

5.根据权利要求3所述的抗体，所述抗体包含含有S228P突变的IgG4恒定区。

6.根据权利要求1或2所述的抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自Fab、F(ab')₂、Fab'、scF_v和F_v。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段与CD3ε亚基结合，所述CD3ε亚基包含残基79ε-85ε(F-G环)、残基34ε(βC链的第一个残基)以及残基46ε和48ε(C’-D环)。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体是单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、双特异性抗体或多特异性抗体。

9.一种抗体，所述抗体包含：含有SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:100、SEQID NO:104、SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:112、SEQ ID NO:116、SEQ ID NO:126、SEQ ID NO:132、SEQ ID NO:137、SEQ ID NO:139或具有一个或多个保守氨基酸取代的其变体的重链(HC)氨基酸序列，和/或含有SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:92、SEQ ID NO:94、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:110、SEQ ID NO:114、SEQ ID NO:122、SEQ IDNO:124、SEQ ID NO:128、SEQ ID NO:130或具有一个或多个保守氨基酸取代的其变体的轻链(LC)氨基酸序列。