[发明专利]改善的抗原结合受体

权利要求书

1.一种抗原结合受体，其包含锚定跨膜结构域和细胞外结构域，其中所述细胞外结构域包含抗原结合部分，所述抗原结合部分包含

(i)重链可变结构域(VH)，其包含SEQ ID NO:1的重链互补决定区(HCDR)1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:40的HCDR 2和SEQ ID NO:3的HCDR 3，以及

(ii)轻链可变结构域(VL)，其包含SEQ ID NO:4的轻链互补决定区(LCDR)1、SEQ IDNO:5的LCDR 2和SEQ ID NO:6的LCDR3。

2.根据权利要求1所述的抗原结合受体，其中VH结构域包含与选自由SEQ ID NO:8、SEQID NO:41、SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:128组成的组的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2所述的抗原结合受体，其中VL结构域包含与SEQ ID NO:9或SEQID NO:127的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗原结合受体，其中所述锚定跨膜结构域为选自由以下项组成的组的跨膜结构域：CD8、CD4、CD3z、FCGR3A、NKG2D、CD27、CD28、CD137、OX40、ICOS、DAP10或DAP12跨膜结构域或其片段，特别地，其中所述锚定跨膜结构域为所述CD8跨膜结构域或其片段。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗原结合受体，其进一步包含至少一个刺激信号传导结构域和/或至少一个共刺激信号传导结构域。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗原结合受体，其中所述至少一个刺激信号传导结构域单独地选自由CD3z、FCGR3A和NKG2D的细胞内结构域或其保留刺激信号传导活性的片段组成的组，特别地，其中所述至少一个刺激信号传导结构域为所述CD3z细胞内结构域或其保留CD3z刺激信号传导活性的片段。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗原结合受体，其中所述至少一个共刺激信号传导结构域单独地选自由以下项组成的组：CD27、CD28、CD137、OX40、ICOS、DAP10和DAP12的细胞内结构域或其保留共刺激信号传导活性的片段。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗原结合受体，其包含至少一个CD28共刺激结构域或其保留CD28共刺激活性的片段和/或至少一个CD137共刺激结构域或其保留CD137共刺激活性的片段。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗原结合受体，其中所述抗原结合受体包含刺激信号传导结构域，所述刺激信号传导结构域包含CD3z的细胞内结构域或其保留CD3z刺激信号传导活性的片段，并且其中所述抗原结合受体包含共刺激信号传导结构域，所述共刺激信号传导结构域包含CD28的细胞内结构域或其保留CD28共刺激信号传导活性的片段。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的抗原结合受体，其中所述抗原结合受体包含一个刺激信号传导结构域，所述刺激信号传导结构域包含CD3z的细胞内结构域或其保留CD3z刺激信号传导活性的片段，并且其中所述抗原结合受体包含一个共刺激信号传导结构域，所述共刺激信号传导结构域包含CD137的细胞内结构域或其保留CD137共刺激信号传导活性的片段。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的抗原结合受体，其中所述抗原结合部分在C末端连接至所述锚定跨膜结构域的N末端，任选地通过肽接头连接。