[发明专利]甲酰胺衍生物和含其作为活性成分的用于预防或治疗精神疾病的药物组合物

说明书

本发明公开了甲酰胺衍生物和包含其作为活性成分的用于预防或治疗精神疾病的药物组合物。该衍生物作为血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的三重再摄取抑制剂非常有效，因此可有效用于治疗精神疾病。

技术领域

本发明涉及甲酰胺衍生物和含有其作为活性成分的用于预防或治疗精神疾病的药物组合物。

背景技术

精神疾病是指以导致认知、情感、情绪或情感异常的可识别症状为特征的脑部病理异常。代表性精神疾病包括注意力缺陷多动障碍(ADHD)、恐慌症、双相情感障碍、抑郁症、精神分裂症、进食障碍、分离性障碍、创伤后应激障碍等，并且这些病症以功能障碍、严重程度和症状持续时间等各不相同为特征。导致精神疾病的因素包括：1)神经递质过多或不足影响脑神经功能而引起的脑分泌障碍，2)脑损伤和脑功能退化，3)激素分泌异常，4)应激等。

构成大脑的众多神经元通过与不同神经元进行通讯来调节神经功能，并且这些神经元有两种主要的传递方式。一种方式是电传递，这是神经元内传递的方式，并且另一种方式是化学传递，这是神经元之间神经元外传递的方式。化学传递发生在突触(一个神经元的轴突末端与下一个神经元的树突的连接处)，它是在突触前过程中分泌神经递质(即化学物质)并将其转移到另一个突触的方式。作为突触后过程，根据神经递质的数量，当超过阈值时，通过突触接收神经递质的神经元被激活和兴奋。如此被激活的神经元在树突中产生电信号并将信号传递至轴突，轴突通过突触分泌神经递质，如此重复整个过程。已知神经元分泌的神经递质调节与神经元的突触反应并最终控制神经回路是调节人行为的最重要因素。

当神经元分泌神经递质时，与神经元形成突触的突触后神经元中的特定受体与神经递质结合而被激活，突触后神经元和突触激活可以根据受体的信号传导进行调节。假定人行为是通过神经递质对神经元和突触激活的调节来调节的，并且已报道神经递质基因(当神经递质是肽时)、产生神经递质的酶或神经递质受体基因的突变与行为控制障碍相关。此外，已知调节神经递质的量或通过受体传递信号的药物可以调节人行为。

如上所述调节行为的神经递质包括单价胺(例如，儿茶酚胺和血清素)、乙酰胆碱、兴奋性或抑制性氨基酸，以及各种神经肽及其受体主要分类为离子型受体、G蛋白偶联受体和酪氨酸激酶受体。

在大脑中的各种神经递质中，多巴胺是基于儿茶酚胺的神经递质，根据突触后多巴胺受体的类型，它可能是兴奋信号或抑制信号。多巴胺与我们体内的行为、注意力、学习、动机、奖赏系统、强化效应等有关。当多巴胺活性降低时，出现抑郁症状(例如，嗜睡、动力下降、精力下降等)。此外，多巴胺兴奋额叶神经元并影响精神活动，例如短期记忆、计划和策略。尤其是多巴胺提供的奖赏在早期大脑神经通路的构建中起着非常重要的作用，因为奖赏使人重复行为并学习感受这种奖赏带来的快感。

去甲肾上腺素是在自主神经系统中发现的基于儿茶酚胺的神经递质，被称为多巴胺的次级神经递质，其通过多巴胺的释放作用而分泌。去甲肾上腺素与唤醒有关，这使身体紧张、注意并警惕周围环境，并参与恐惧或应激反应。特别是，去甲肾上腺素与情绪密切相关，并被认为是情绪障碍(例如，抑郁症和双相情感障碍)的病因。即有假说认为抑郁症是去甲肾上腺素或多巴胺的功能降低的状态，并且躁狂症是去甲肾上腺素的功能过度加速的状态。

血清素是通常以抑制方式起作用的神经递质，其与许多基本的人生理现象(例如，睡眠、食欲、疼痛、体温调节、心血管反应、性欲、焦虑、抑郁等)有关。临床上，血清素被认为与多种神经精神障碍(例如，抑郁症、精神分裂症、强迫症、焦虑症、进食障碍、睡眠障碍、性障碍、冲动控制障碍、发育障碍、退行性脑病、应激障碍、运动障碍等)的病因有关，尤其是与抑郁症的关系非常重要。

神经递质被包含在神经元的突触小泡中，并且当刺激传递至神经元时，钙离子通道在神经元之间的突触之前打开，导致钙流入神经元以使突触小泡移动到神经元的细胞膜。囊泡迁移到细胞膜并通过轴突末端的胞吐作用释放到突触中。释放的神经递质与受体相互作用，兴奋或抑制已接受神经递质的神经元，作用于受体后剩余的神经递质在突触前神经元的轴突末端被重新摄取，被突触后膜中存在的酶降解，或向外扩散并被神经胶质细胞清除。