[发明专利]伤口愈合模型

说明书

本发明一般涉及伤口愈合领域。一种实施方式为在动物中产生延迟伤口模型的方法，该方法包括使伤口与包含电纺支架的组合物接触，其中所述支架由80％w/w的PCL和20％w/w的大鼠尾部胶原蛋白制成，并且已被浸泡到来自金黄色葡萄球菌或小分子药物FK866的生物膜条件培养基中。

技术领域

本发明一般涉及伤口愈合领域。特别地，本说明书教导了一种在动物中产生延迟伤口愈合模型的方法及其组合物。

背景技术

伤口愈合是指修复或更换受损组织的过程。它通常包括四个阶段：止血、炎症、增殖和重塑。急性伤口愈合通常在健康个体中快速进行，几乎不需要促进。在老年或糖尿病患者中，愈合通常较慢并且可能变成慢性的。这代表着重要的未得到满足的临床需求。

大多数动物伤口无需任何干预即可快速愈合，这与人类慢性伤口不同，后者可以持续开放数月或数年。虽然糖尿病动物表现出伤口愈合延迟，但在大鼠中仅减缓1至2天，在猪中仅减缓3至4天。因此，没有好的动物模型来测试治疗慢性伤口的新疗法。缺乏好的模型被认为是许多伤口愈合疗法在人体试验中失败的原因。

因此，通常需要克服或改善上述困难中的一个或多个。

发明内容

本文公开了一种在动物中产生伤口模型的方法，该方法包括使伤口与包含支架和衰老诱导剂的组合物接触。

本文公开了根据本文定义的方法产生的伤口动物模型。

本文公开了一种鉴定用于治疗伤口的候选治疗剂的方法，该方法包括a)根据本文定义的方法在动物中产生伤口模型，和b)使伤口模型与候选治疗剂接触。

本文公开了一种用于在动物中诱导伤口模型形成的组合物，该组合物包含支架和衰老诱导剂。

本文公开了一种用于在动物中诱导伤口模型形成的真皮替代物，该真皮替代物包含支架和衰老诱导剂。

附图说明

以下仅通过非限制性示例的方式参考附图描述本发明的实施方式，其中：

图1：技术示意图-不良伤口愈合模型的创建。

图2：大鼠伤口模型之间的时间线比较。将糖尿病伤口模型与不良伤口模型进行比较时，模型产生的时间大幅减少，这意味着动物使用量减少、动物痛苦减少以及人员/研究时间减少。

图3：大鼠不良愈合模型的产生。

图4：大鼠伤口的宏观分析，比较三种模型-急性伤口愈合、糖尿病伤口愈合和不良伤口愈合。

图5：大鼠伤口的组织学分析，比较三种模型-急性伤口愈合、糖尿病伤口愈合和不良伤口愈合。

图6：猪不良愈合模型的产生。

图7：猪急性愈合模型和不良愈合模型产生的伤口的宏观分析。

图8：猪急性愈合模型和不良愈合模型产生的伤口的组织学分析。

图9：支架移除后第20天存在于不良伤口中的衰老细胞(β-半乳糖苷酶)的组织学图像。衰老细胞在伤口边界、整个肉芽组织和沿血管壁都可以看到。

图10.显示原位支架放置5天或10天的伤口进展的图像。B)示出新生表皮舌测量的示意图。C)描绘了急性伤口和不良伤口的代表性HE图像的图。从伤口边缘开始的再上皮化由黑线追踪。比例尺＝2000μm。D)再上皮化程度的定量评估(n＝1，n代表1个生物学重复)。通过将总再上皮化距离表示为伤口床宽度的百分比来分析再上皮化。