[发明专利]用于抗HER2抗体-药物缀合物疗法的评分方法

权利要求书

1.一种生成反应分数以预测癌症患者对抗体药物缀合物(ADC)的反应的方法，该抗体药物缀合物包括ADC有效载荷和靶向癌细胞上的蛋白质的ADC抗体，其中该蛋白质是人表皮生长因子受体2(HER2)，该方法包括：

使用与诊断性抗体连接的染料对组织样品进行免疫组化染色，其中该诊断性抗体与该组织样品中癌细胞上的该蛋白质结合；

获取该组织样品的数字图像；

检测该数字图像中的癌细胞；

基于该染料在该癌细胞的膜和细胞质中的染色强度，并且基于该染料在与该癌细胞相距比预定义距离更近的其他癌细胞的膜和细胞质中的染色强度，计算每个癌细胞的单细胞ADC分数；以及

通过使用统计运算来聚合该组织样品的所有单细胞ADC分数，生成该反应分数。

2.如权利要求1所述的方法，其中癌细胞的该检测涉及针对每个癌细胞检测属于该膜的像素和属于该细胞质的像素。

3.如权利要求1所述的方法，其中每个膜的染色强度是基于该膜的像素中棕色二氨基联苯胺(DAB)信号的平均光密度计算的，并且其中每个细胞质的染色强度是基于该细胞质的像素中该棕色DAB信号的平均光密度计算的。

4.如权利要求3所述的方法，其中细胞i的该单细胞ADC分数计算如下：

所有细胞j的总和，其中|r_j-r_i|＜d{a₂₀(|r_j-r_i|)x ODM_j²+a₁₁(|r_j-r_i|)x ODM_jx ODC_j+a₀₂(|r_j-r_i|)x ODC_j²+a₀₀(|r_j-r_i|)}，

其中函数a_k1取决于每个细胞j与每个细胞i的距离|r_j-r_i|，其中ODM_j是细胞j的膜中该棕色DAB信号的光密度，并且其中ODC_j是细胞j的细胞质中该棕色DAB信号的光密度。

5.如权利要求4所述的方法，其中该函数a_k1按以下关系式取决于该细胞j与该细胞i的距离|r_j-r_i|：a_k1(|r_j-r_i|)＝A_k1x exp(-|r_j-r_i|/r_norm)，其中预定义常数系数为A_oo、A_1o、A_o1、A₁₁、A₂₀、A_o2。

6.如权利要求5所述的方法，其中这些系数A_oo、A_1o、A_o1、A₁₁、A₂₀、A_o2、d和r_norm是通过优化该反应分数与训练患者队列的治疗反应之间的相关性来确定的。

7.如权利要求1所述的方法，其中所有单细胞ADC分数的该聚合取自于由以下组成的组：确定平均值，确定中位数，以及确定具有预定百分比的分位数。

8.如权利要求1所述的方法，其中推荐反应分数高于预定阈值的患者接受涉及该ADC的疗法。

9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中该ADC是德卢替康-曲妥珠单抗(DS-8201)。