[发明专利]非水性凝胶组合物

说明书

本发明公开了一种非水性凝胶组合物，其可用于施用药物活性剂，特别是用于经鼓室施用药物活性剂。所述非水性凝胶组合物包含‑蓖麻油，基于所述组合物的总重量以85‑95重量％的量存在，‑油酰聚氧乙烯甘油酯，优选基于所述组合物的总重量以2‑6重量％的量存在，‑至少一种增稠剂，优选二氧化硅，更优选胶体二氧化硅，基于所述组合物的总重量以1‑6重量％的量存在，并且其中‑所述组合物在25℃的温度下的粘度在1400‑2400mPas之间，优选在1400‑1800mPas之间。

技术领域

本发明涉及一种新型非水性凝胶组合物，特别是可用作药物活性剂的载体。本发明还涉及包含该非水性凝胶组合物的排出装置，以及该非水性凝胶组合物作为药物组合物或药剂的组分的用途。

由于其粘性，凝胶组合物经常用作局部和口服施用药物活性剂的载体。对于凝胶组合物的施用重要的是例如特定的粘性，其一方面允许足够的可注射性，即从注射器分配和/或吸入注射器的能力，而另一方面在约体温下组合物在有机组织处的良好粘附，特别是在有机组织处单次施用后持续至少3天，优选至少5天的时间段。

因此，经常使用热可逆水性凝胶组合物，其粘度在特征温度下变化，主要包含足以在约体温下提供胶凝温度的量的共聚物。

然而，尽管具有良好的粘性，如果药物活性剂不作为凝胶中的悬浮液施用的话，水性凝胶组合物显示不能携带具有相对差的水溶性性质的那些药物活性剂的缺点。

非水性凝胶组合物为具有相对差的水溶性性质的所述药物活性剂提供载体的良好替代物。此外，由于其亲脂性特征，非水性凝胶组合物可以产生药物活性剂可以至少部分地通过细胞膜的可能性。

然而，当提到粘性(其将允许良好的可注射性和在有机组织处良好的粘附性)时，常规的非水性凝胶组合物缺乏那些热可逆性质。

尤其是对于在内部器官处施用凝胶组合物，需要用注射器施用药物组合物。此外，内部器官(例如眼、耳、鼻、口、唇、阴道、尿道口和肛门)大部分被粘液或粘膜覆盖，这使得粘附(粘膜粘附)具有挑战性。

因此，常规的非水性凝胶组合物不能促进适当的粘度(其将允许良好的可注射性)和在有机组织处良好的粘附两者。

热可逆水性凝胶组合物从EP 3501521A1和WO 2019210107中获知。相应的组合物包含用于治疗或预防药物诱导的耳毒性的药物活性剂，如顺铂、卡铂、奥沙利铂或皮质类固醇，特别是地塞米松或JNK(c-Jun N-末端激酶)抑制剂。

US 20180000950A1描述了一种非水性凝胶组合物，其包含治疗剂、甘油三酯和至少一种粘度调节剂。甘油三酯以足以稳定用于注射到耳内的治疗剂的量存在。优选地，至少一种粘度调节剂是二氧化硅。

有一些专利文献包含用于治疗不同疾病的非水性热可逆凝胶，例如WO2014076569A2和EP 0530965A1。

EP 0530965A1描述了一种用于鼻应用的组合物，其包含至少一种性激素药物、至少一种亲脂性载体和表面活性剂。此外，该组合物包含粘度调节剂，其为胶体二氧化硅。

US 2013150410A1描述了一种治疗选自美尼尔氏病、内淋巴积水、进行性听力丧失、头晕、眩晕和耳鸣的耳部病症的方法，包括经鼓室向耳内施用无菌药物组合物。该组合物包含多颗粒离子通道调节剂，使得离子通道调节剂持续释放进入耳中至少5天的时间段。

US 2019038469A1要求保护一种用于将治疗组合物递送至内耳的系统。此外，描述了一种系统，其包含具有内腔的递送护套和构造成插入穿过递送护套的内腔的套管。套管具有用于递送治疗组合物的内腔和用于刺穿鼓室以将治疗组合物递送至圆窗膜的远端尖端，以便使组合物粘附到圆窗膜。此外，该组合物包含用于治疗内耳病症的治疗剂和触变材料，该触变材料允许治疗组合物在通过套管注射时以液体形式存在。

本发明的目的是提供一种新型凝胶组合物，与常规凝胶组合物相比，其具有优异的性质。