[发明专利]蒙古蒿中的倍半萜类化合物及制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种蒙古蒿中的倍半萜类化合物及制备方法和用途，该化合物为蒙古蒿内酯A，蒙古蒿内酯C,蒙古蒿内酯G,以及一个已知的倍半萜化合物贝斯特烯内酯‑b，采用将蒙古蒿全草95%乙醇渗漉得到总提取物，用石油醚、乙酸乙酯依次萃取后，取乙酸乙酯萃取物用石油醚/乙酸乙酯，乙酸乙酯/甲醇，二氯甲烷/甲醇分别梯度洗脱，再用半制备高效液相色谱仪反复进行纯化，经过波谱和质谱数据分析表明从蒙古蒿全草中分离得到三个新的降倍半萜类化合物蒙古蒿内酯A,C,G，以及一个已知的倍半萜化合物贝斯特烯内酯‑b。经体外抗肿瘤活性研究表明，所提供的化合物贝斯特烯内酯‑b对人套细胞淋巴瘤细胞具有较明显的细胞毒活性，可应用于天然的低毒抗肿瘤药物，从而为研制抗肿瘤药物提供了新的先导化合物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种蒙古蒿中的倍半萜类化合物及制备方法和用途。

背景技术

蒙古蒿(Artemisia mongolica(Fisch.ex Bess.)Nakai.)为多年生草本，茎直立，高达50～120cm厘米。据文献记载见于中国东北、华北和西北各省区、朝鲜、日本、蒙古、俄罗斯也有分布。全草入药，有温经、止血、散寒、祛湿等作用，主治感冒咳嗽、皮肤湿疮、疥癣、痛经、胎动不安等。

有关蒙古蒿的化学成分研究主要集中在全草挥发油部分以及提取物，除去油之后部分的化学成分研究并不多。查阅国内外文献发现，从蒙古蒿中分离得到的脂肪酸及其酯类除外的化合物类型主要包括倍半萜内酯类、黄酮类、三萜类、香豆素类等。

迄今对蒙古蒿的倍半萜类成分研究不多，1987年师治贤等人发现蒙古蒿精油中倍半萜烯和倍半萜含氧化合物含量比其它蒿属植物精油较高，并对其中的倍半萜烯和倍半萜含氧化合物进行了研究共鉴定了20个成分。其中包括榄烯、α-没药烯，β-没药烯，β-丁香烯，δ-杜松烯，β-杜松烯。1996年胡金峰从蒙古蒿中发现了一个新的桉烷类倍半萜化合物：6a，8a-二羟基不对称酸甲酯。董岩等人采用CO₂超临界萃取法提取蒙古蒿挥发油，用GC-MS对蒙古蒿挥发油化学成分进行分离鉴定，结果共分离出了28种化学成分，发现蒙古蒿挥发油对白色葡萄球菌、福氏志贺菌、乙型副伤寒杆菌均有明显抑制作用，对金黄色葡萄球菌无明显抑制作用。

本发明从蒙古蒿全草中中寻找具有抗肿瘤活性的物质，为研制抗肿瘤药物提供新的先导化合物，为开发我国民族药用资源提供科学依据。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种蒙古蒿中的倍半萜类化合物及制备方法和用途，采用将蒙古蒿全草用乙醇渗漉得到提取物，再用石油醚、乙酸乙酯依次萃取后，将乙酸乙酯萃取物用石油醚/乙酸乙酯，乙酸乙酯/甲醇，二氯甲烷/甲醇分别梯度洗脱，再用半制备高效液相色谱仪反复进行纯化，经过波谱和质谱数据分析表明从蒙古蒿全草中分离得到三个新的降倍半萜类化合物蒙古蒿内酯A,C,G，以及一个已知的倍半萜化合物贝斯特烯内酯-b。经体外抗肿瘤活性研究表明，所提供的化合物贝斯特烯内酯-b对人细胞淋巴瘤细胞具有较明显的细胞毒活性，可应用于天然的低毒抗肿瘤药物，从而为研制抗肿瘤药物提供了新的先导化合物。

本发明所述一种蒙古蒿中的降倍半萜类化合物，该化合物结构式为：

其中：结构式1为蒙古蒿内酯A，结构式2为蒙古蒿内酯C,结构式3为蒙古蒿内酯G，结构式4为贝斯特烯内酯-b。

所述的蒙古蒿中的倍半萜类化合物的制备方法，按下列步骤进行：

a、将粉粹的蒙古蒿全草，用10倍量的浓度为95％乙醇渗漉提取，将提取液减压回收溶剂，得到提取物；

b、将步骤a得到的提取物，上硅胶柱，按体积比为100:0，90:1，50:1，20:1，10:1，5:1，3:1，1:1，0:100的石油醚:乙酸乙酯依次梯度洗脱，薄层色谱检识，合并相同斑点的流份，得到流份A-M；