[发明专利]一种甲基莲心碱高氯酸盐的制备和纯化方法

说明书

本发明涉及一种由甲基莲心碱制备和纯化甲基莲心碱高氯酸盐的方法。取1份甲基莲心碱粉末，加适量市售高氯酸反应完全后，加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为1%‑50%，再加适量水饱和的二氯甲烷萃取1‑3次，合并二氯甲烷，回收、浓缩、干燥，即得甲基莲心碱高氯酸盐。现有生物碱成盐工艺多采用在有机溶剂中先成盐、后重结晶的方法，但结晶时间长，收率低。本发明提供的一种简单快速制备和纯化甲基莲心碱高氯酸盐的方法，较现有工艺更简便、更高效，且适合工业化大生产。

技术领域

本发明属于中药生物碱成盐制备技术，具体涉及一种由甲基莲心碱制备和纯化甲基莲心碱高氯酸盐的方法。

背景技术

甲基莲心碱（Neferine）为莲子心中主要活性成分之一，具有降血压、抗心律失常、抗血小板聚集、抗癌等药理作用。但是，甲基莲心碱的水溶性差，限制了它的转化应用。譬如，用甲基莲心碱干预细胞时，难以溶于培养液；给动物灌胃后，溶解不好就会降低了胃肠道吸收，导致其血药浓度极低，影响了临床疗效的发挥；又因水溶性差，也不便于液体产品的制备。

甲基莲心碱与酸反应生成盐则能提高水溶性。甲基莲心碱与莲心碱属于仅差一个碳的同系物，具有相似的结构与性质，由于已有市售莲心碱高氯酸盐产品，故将甲基莲心碱优先与高氯酸反应生成甲基莲心碱高氯酸盐，以期提高甲基莲心碱的水溶性。专利（CN1117735C）从莲子心中提取纯化莲心碱和甲基莲心碱时，采用氢氧化钠调碱，盐酸调酸，氯仿、乙醚萃取，重结晶等方法获得盐酸盐的粗品。但现有生物碱成盐工艺，先将生物碱在甲醇等有机溶剂中溶解，再加酸与之反应成盐后，采用的纯化方法有二：一是通过重结晶析盐，该法因结晶时间过长，不适合快速制备；二是回收溶剂直接得盐，该法因残留多余的反应物和副产物，后续仍须复杂的纯化去杂处理过程。这些方法制备生物碱盐，制备过程复杂，产品收率也低，均不适合大量快速制备生物盐。

况且，甲基莲心碱与高氯酸反应成盐后，在反应液中极易溶解而很难析晶，即使在4℃冰箱中放置数天仍无结晶析出；改用回收溶剂直接得盐，高氯酸沸点高达203℃难回收，且残留的反应物和副产物难去除。因此，现有方法均不太适合甲基莲心碱高氯酸盐的制备和纯化。

发明内容

本发明对前期发明（ZL201310344643.3）制得的莲心总碱进一步分离得到甲基莲心碱的基础上，再次提供一种简单快速制备纯化甲基莲心碱高氯酸盐的方法，具体通过以下技术方案来实现。

一种甲基莲心碱高氯酸盐的制备和纯化方法，其特征在于，取1份甲基莲心碱粉末，加适量市售高氯酸，使之完全溶解后，加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为1%-50%（详见附图1），加适量水饱和的二氯甲烷萃取1-3次（详见附图2），合并二氯甲烷，回收、浓缩、干燥，即得甲基莲心碱高氯酸盐。

以上所述的甲基莲心碱粉末，其特征为从莲子心中提取分离所得或者从市场购买，其纯度应不低于80%。

以上所述的使之完全溶解，其特征在于采用超声、搅拌、涡旋或者加热等方法，增加甲基莲心碱粉末的溶解速度和程度。

以上所述的完全溶解，其特征在于发生了以下成盐反应：

C₃₈H₄₄N₂O₆ (甲基莲心碱)+ HClO₄(高氯酸)＝C₃₈H₄₄N₂O₆·HClO₄ (甲基莲心碱高氯酸盐)。

以上所述的稀释至高氯酸质量浓度为1%-50%，其特征在于较优浓度为10%-30%，最优浓度为20%。

以上所述的加适量二氯甲烷，其特征在于以加纯化水稀释后总体积的0.25-3倍为适量（详见附图3），较优体积为1-2倍。