[发明专利]一种手性双核Ir(Ⅲ)金属-有机双螺旋结构化合物及其制备方法

说明书

一种手性双核Ir(Ⅲ)金属‑有机双螺旋结构化合物及其制备方法，属于药物合成技术领域。这种手性双核Ir(Ⅲ)金属‑有机双螺旋结构化合物以手性Ir(Ⅲ)基配合物L1、L2作为构筑模块，分别与手性环己二胺通过亚胺缩合得到手性金属‑有机螺旋结构L1‑i‑D1、L2‑i‑D2，制备方法简单且产率高。本发明所制备的双核Ir(Ⅲ)手性金属‑有机双螺旋结构化合物具有良好的光物理性质与生物相容性，能够与DNA发生较强的绑定作用，具有良好的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，尤其涉及一种手性双核Ir(Ⅲ)金属-有机双螺旋结构化合物及其制备方法。

背景技术

光动力治疗（Photodynamic Therapy, PDT）是近几十年新兴的一种癌症治疗手段，具有无创治疗、毒副作用低、时空选择性良好、适用性强等优点。如今光动力治疗已被应用于肺癌、膀胱癌、食道癌的治疗中。科研人员认为光动力治疗在癌症治疗史上具有里程碑意义。光动力治疗需要光敏剂、氧气和光三个必要条件。光敏剂作为最核心的因素，近年来受到了科学家的广泛关注。过渡金属Ir(III)配合物因具有良好的生物相容性，优良的敏化氧气产生单线态氧的能力，是PDT癌症治疗领域中的明星分子。然而，现阶段Ir(III)配合物作为PDT试剂的研究大都是单核的配合物。

金属-有机螺旋结构是由两个或多个金属离子与结构匹配的多齿有机配体配位自组装形成的具有螺旋链状结构的超分子组装体。研究表明，金属-有机螺旋结构与α-螺旋蛋白具有相似结构特点。这种具有双螺旋或三螺旋结构的超分子组装体，其生物化学性质和光物理性质能够随着自身形状、大小以及对映体的不同而改变。此外，这种具有螺旋结构的金属-有机化合物能够与DNA大小沟槽发生特异性结合，诱导DNA发生链间或者链内交联。与单核的光活性金属配合物类光敏剂相比，通过构建双核Ir(III)金属-有机螺旋结构，利用其与DNA强的结合能力拉近彼此间距离，使光生活性氧物种直接作用于DNA分子，破坏DNA正常的功能诱导癌细胞死亡，将有望提高Ir(III)配合物类光敏药物分子的光动力效果。

另一方面，手性是自然界的基本属性。构成生命体的生物大分子如，DNA、多肽几乎都是手性结构，这些手性生物大分子在生物生命活动中都扮演着重要角色。绝大部分药物都是手性分子，例如左乙拉西坦、右哌甲酯、左氧氟沙星等。这些手性药物与生物大分子之间存在着严格的手性匹配关系，手性分子与受体之间结构必须相互匹配，才能起到药物效果。不同手性分子可能会具有不同的生物活性，例如，左美沙芬具有镇痛作用，右美沙芬具有中枢镇咳的效果，左旋咪唑具有驱虫和免疫刺激作用，右旋咪唑具有抗抑郁作用等。

金属-有机螺旋结构具有M、P两种本征螺旋手性。不同手性结构与DNA之间也存在着不同的手性匹配关系。为了获得这种不同手性的金属有机螺旋结构，科研人员往往采用以具有动力学活性的过渡金属离子如Fe(II)、Ni(II)等作为手性金属中心，采用亚组份自组装的方式组装得到手性螺旋结构。这种方法得到的手性螺旋结构中的金属离子与有机配体之间往往通过配位键相连，化学稳定性不高，并且在组装过程中会产生多种异构体，手性结构难以保持。

发明内容

为了克服现有技术中存在的不足，本发明目的是提供一种手性双核Ir(Ⅲ)金属-有机双螺旋结构化合物及其制备方法。本发明的手性双核Ir(Ⅲ)金属-有机双螺旋结构化合物具有合成路线简单、产率高、光物理化学性质优异、生物兼容性良好、光动力治疗效果好等优势。重要的是，所得目标手性螺旋结构是由动力学惰性的Ir(Ⅲ)金属离子作为节点，这样能够使所构筑得到的手性螺旋结构的构型在应用过程中稳定保持。

为了实现上述发明目的，解决现有技术存在的问题，本发明采取的技术方案是：一种手性双核Ir(Ⅲ)金属-有机双螺旋结构化合物，该手性化合物分为L1-i-D1、 L2-i-D2两种不同手性结构，所述L1-i-D1手性结构如下：