[发明专利]远志呫吨酮Ⅲ的对照品的制备方法及固体对照品

说明书

本发明提供一种远志呫吨酮Ⅲ的对照品的制备方法，该方法依次包括以下步骤：富集浓缩工序、正相色谱纯化工序、聚酰胺纯化工序、中压反相色谱纯化工序和溶剂处理工序。本发明是一种具有高通量，能提供高纯度远志呫吨酮Ⅲ，且适合大量制备的远志呫吨酮Ⅲ对照品制备方法，并且该方法的远志呫吨酮Ⅲ的提取率也比较高。本发明能迅速获得纯度达到98.5％以上的远志呫吨酮Ⅲ，而且通量上有较大改进。

技术领域

本发明涉及一种远志呫吨酮Ⅲ的制备方法，尤其涉及能够制备可以高纯度的远志呫吨酮Ⅲ的固体对照品的制备方法及其固体对照品。

背景技术

远志是我国常用的传统中药材，为远志科植物远志Polygalatenuifolia Willd.或卵叶远志Polygalasibirica L.的干燥根，是国家42种重点保护的三级野生品种之一。远志味苦，性辛、温，归心、肾、肺经，具有安神益智，交通心肾，祛痰，消肿的作用，临床用于治疗心肾不交引起的失眠多梦,健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。

远志呫吨酮Ⅲ(Polygalaxanthone III，也称为远志酮III)是远志药材的质量检测的特征成分之一。其具体化学结构如下：

2015版《中国药典》第一部中记载有测定远志药材及饮片中远志呫酮Ⅲ的含量测定方法，其采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱为固定相，检测波长为320nm；其中，采用流动相为乙腈:0.05％磷酸＝18:82等梯度方式洗脱，进而研究目标峰的含量。因此，如何快速、高效的获取远志呫吨酮Ⅲ的高纯度的对照品，对于与远志药材的中药现代化研究有着非常重要的现实意义。

然而，目前市场上高纯度的远志呫酮Ⅲ的对照品供应很少，这可能与远志呫酮Ⅲ的化学结构中羟基较多，极性大，且与远志植物中含有的其他成分极性差别小有关，因此纯度不易提高。与远志呫吨酮Ⅲ相关专利和参考文献较多，下述非专利文件中，报道了分离获得远志呫吨酮Ⅲ的具体实验方法，这些文献仅仅只是做了结构表征，而且获得量是mg级，化合物的纯度也未知，分离过程比较复杂，通过药材提取，萃取，树脂柱层析，反复的正相硅胶柱层析，凝胶柱层析，中压C18柱层析，制备与半制备结合，效率和得率均不高。

非专利文献

[1]Miyase T,Noguchi H,Chen X M.Sucrose esters and xanthone C-glycosides from the roots of Polygala sibirica[J].Journal of NaturalProducts,1999,62(7):993.

[2]Y,Ikeya,K,et al.Xanthone C-glycoside and acylated sugar fromPolygala tenuifolia.[J].ChemicalPharmaceutical Bulletin,1994.

[3]姜勇,屠鹏飞.远志的化学成分研究(I)[J].中草药,2002(10).874-877

[4]远志抗抑郁有效部位中寡糖酯单体的分离及活性研究[J].中国中药杂志,2008,33(11):1278-1280

下述专利文献中也提及了远志呫吨成分的纯化，专利文献1仅仅只是报道了远志总呫吨酮类成分的纯化，相当于一个总提取物，而没有获得纯度高的单体化合物，专利文献2报道远志呫吨酮Ⅲ和3,6，-二芥子酰基蔗糖的含量测定，没有涉及到分离。总之，现实情况是，仍然需要开发足够简便快速、提取率高、纯度达到99％以上的远志呫吨酮Ⅲ的提取方法。

专利文献

[1]远志属植物中总酮的提取纯化方法及应用.申请号202010575263.0

[2]一种测定远志中远志酮Ⅲ和3,6，-二芥子酰基蔗糖含量的方法.申请号201811601454.9