[发明专利]一种纳米晶混悬滴眼液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种纳米晶混悬滴眼液及其制备方法，属于滴眼液技术领域。本发明提供了一种纳米晶混悬滴眼液，包括奈帕芬胺纳米晶、卡波姆、泰洛沙泊、聚山梨酯、渗透压调节剂、氢氧化钠、螯合剂和水。本发明提供的混悬滴眼液中，奈帕芬胺晶体的粒径为纳米级，粒径小，易于身体对奈帕芬胺药物的吸收，加快药物起效速度，提高了奈帕芬胺的生物利用度；而且，还能够减少奈帕芬胺造成的颗粒感及异物感，患者用药体验更好。本发明采用聚山梨酯和泰洛沙泊复配作为润湿剂，使奈帕芬胺纳米晶在混悬滴眼液中分散更均匀，减缓了奈帕芬胺颗粒的聚集，增加了奈帕芬胺在混悬滴眼液中的稳定性。

技术领域

本发明涉及滴眼液技术领域，具体涉及一种纳米晶混悬滴眼液及其制备方法。

背景技术

奈帕芬胺作为新一代非甾体抗炎药，其化学结构有利于该药迅速穿透角膜并分布于其作用靶位，因而有助于降低药物在角膜表面的积聚，减少眼球表面并发症的发生。奈帕芬胺的药理是经眼部给药后，可迅速穿过角膜，并在眼组织水解酶的作用下转化为氨芬酸，它能迅速到达靶位点发挥作用。奈帕芬胺与传统非甾体抗炎药相比，具有渗透力强、靶向作用强、毒副作用小等优点。

例如中国专利CN106963730A公开了一种高稳定的奈帕芬胺眼用药物组合物，包括：0.09～0.11％(w/v)奈帕芬胺，0.4～0.6％(w/v)卡波姆，非离子性表面活性剂、张力调节剂，其量足以使组合物的渗透压质量摩尔浓度为250～350mOsm/kg，pH调节剂(组合物的为7.0～7.8)和水，其中组合物任选含有选自防腐剂和鳌合剂的成分。然而，上述奈帕芬胺眼用药物组合物的奈帕芬胺采用过筛处理，筛网目为300目，粒径相对较大，奈帕芬胺药物的吸收慢、起效慢，导致其生物利用度低。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种纳米晶混悬滴眼液及其制备方法，本发明提供的纳米晶混悬滴眼液中奈帕芬胺纳米晶的粒径小，奈帕芬胺药物的吸收以及起效快，生物利用度高。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种纳米晶混悬滴眼液，包括以下质量份数的组分：奈帕芬胺纳米晶0.1份，卡波姆0.001～0.5份，泰洛沙泊0.001～0.05份，聚山梨酯0.001～0.05份，渗透压调节剂2.3～3.5份，螯合剂0.001～0.1份和水100份。

优选的，所述螯合剂包括乙二胺四乙酸三钠、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四钠和五乙酸二亚乙胺中的一种或几种。

优选的，所述渗透压调节剂包括氯化钠、氯化钾、甘露醇、硼酸和葡萄糖中的任意两种。

优选的，以质量份数计，所述纳米晶混悬滴眼液还包括防腐剂0.001～0.01份；

所述防腐剂包括苯扎氯铵、聚季铵盐-1和二氧化氯中的一种或几种。

优选的，所述纳米晶混悬滴眼液还包括pH调节剂，所述pH调节剂包括氢氧化钠和/或三乙醇胺。

优选的，所述纳米晶混悬滴眼液的pH值为6～8。

本发明提供了上述技术方案所述的纳米晶混悬滴眼液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将卡波姆、水、氢氧化钠、渗透压调节剂和螯合剂第一混合，得到卡波姆稳定溶液；

(2)将聚山梨酯、泰洛沙泊、奈帕芬胺和水第二混合后研磨，得到奈帕芬胺预混悬液；

(3)将所述奈帕芬胺预混悬液与卡波姆稳定溶液第三混合，得到纳米晶混悬滴眼液；

所述步骤(1)和步骤(2)没有时间先后顺序。

优选的，所述第一混合的温度为30～60℃；

所述第二混合的时间为15～70min；

所述第三混合的时间为5～30min。