[发明专利]用达格列净治疗慢性肾脏病的方法

说明书

本披露涉及用SGLT2抑制剂例如达格列净治疗患有慢性肾脏病(CKD)且患有或未患有2型糖尿病的患者的方法。

本申请是申请号为202180001003.5、申请日为2021年4月1日、发明名称为“用达格列净治疗慢性肾脏病的方法”的中国发明专利申请的分案申请。

发明内容

慢性肾脏病(CKD)影响全球约10％的成年人群。(Eckardt,K-U等人,Lancet[柳叶刀]382(9887):158-169,2013.)CKD的最常见原因是糖尿病、高血压和慢性肾小球肾炎。CKD的当前治疗包括在患有糖尿病患者中施用血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-I)和血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)，脂质和血压控制以及严格的葡萄糖控制。

钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)是钠依赖性肾蛋白，其负责将葡萄糖再吸收回血液中。SGLT2抑制剂是一类葡萄糖降低剂，用于通过抑制肾GLT2蛋白来降低2型糖尿病(T2D)患者的血糖。因此，SGLT2抑制剂可在不依赖于胰岛素分泌情况下改善血糖控制，其中低血糖风险低，从而提供血压、体重和尿酸水平的降低。(Inzucchi等人,DiabetesVascularDis Res.[糖尿病与血管疾病研究]12(2):90-100,2015.)SGLT2抑制剂可减少肾脏中葡萄糖的重吸收，从而增加尿中葡萄糖的排泄。(同前)。

本披露涉及使用钠葡萄糖共转运蛋白2型(SGLT2)抑制剂(例如达格列净)在患有和未患有2型糖尿病(T2D)的患者中治疗慢性肾脏病(CKD)的化合物、组合物和方法。

在一些实施例中，SGLT2抑制剂(例如达格列净)与标准CKD护理剂(例如，ACE-I和/或ARB)在相同或不同组合物中在相同或不同时间一起施用。

在一些实施例中，SGLT2抑制剂(例如达格列净)与至少一种其他治疗剂(例如，抗糖尿病剂)在相同或不同组合物中在相同或不同时间一起施用。

在以下描述中，阐述了某些细节以便提供对各种实施例的透彻理解。然而，本领域技术人员将理解，可以在没有这些细节的情况下实践所披露的实施例。通过参考以下详细描述和附图，这些和其他实施例将变得显而易见。

附图说明

图1是概述研究程序的示意图，其中SED＝研究结束日期，

E＝入组，SCV＝研究终止就诊，以及R＝随机化。

图2是达格列净CKD 3期临床试验最终整体入组详细信息的汇总表。

图3是根据人口统计学分组的DAPA CKD 3期临床试验最终入组详细信息的汇总表。

图4是根据基线疾病状况的DAPA CKD 3期临床试验最终入组详细信息的汇总表。

图5是根据基线伴随药物的DAPA CKD 3期临床试验最终入组详细信息的汇总表。

图6是达格列净对DAPA CKD 3期临床试验中持续的eGFR下降≥50％、ESRD和肾或心血管(“CV”)死亡的影响的汇总。该表显示了主要复合终点(其为持续的eGFR下降≥50％、ESRD和肾或CV死亡的复合)以及其组分中的每一个(a＝已裁定)。

图7是描述使用Kaplan-Meier方法估算的持续的eGFR下降≥50％、ESRD和肾或CV死亡的主要终点发生率，和使用Cox回归模型估算的危险比和95％置信区间的图。

图8描述了来自DAPA CKD 3期临床试验(T2DM状况、UACR状况、eGFR状况、收缩压状况)的根据预先指定的亚组的主要复合结果。

图9描述了来自DAPA CKD 3期临床试验(年龄、性别、种族、地理区域)的根据预先指定的亚组的主要复合结果。