[发明专利]一种预防或治疗骨质疏松症的组合物及其制剂和用途

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及一种预防或治疗骨质疏松症的组合物及其制剂，以及在预防或治疗骨质疏松症中的应用。具体而言，本发明所述的组合物主要由GPX4激动剂和脂氧合酶15(Alox‑15)抑制剂组成，并辅以维生素E发挥协同作用。在一个实施方式中，GPX4激动剂包括6‑姜酚、8‑姜酚、10‑姜酚、PKUMDL‑LC‑101‑D04中的一种或多种；Alox‑15抑制剂包括槲皮素、阿魏酸、黄芩素、桔皮素、川皮苷、PD146176、橙黄酮和ML351中的一种或多种。在另一个实施方式中，所述组合物包含姜提取物、沙棘提取物和小麦胚芽提取物。药理实验结果表明，本发明组合物能够有效预防、改善和治疗骨质疏松以及临床相关症状。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种预防或治疗骨质疏松症的组合物及其制备和用途。

背景技术

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种全身性的骨骼代谢疾病，其主要病理特征是骨密度值(bone mineral density,BMD)降低、骨骼微结构/矿化受损及骨折风险增加。现代社会是一个老龄化社会，随着人口老龄化和寿命的延长，骨质疏松和骨质疏松性骨折发生率不断攀升。骨质疏松已成为全球性的健康问题，据不完全统计，全球范围内有超过2亿人患有骨质疏松。此外，国家卫生健康委2018年的流行病学调查数据显示，我国65岁以上人群的骨质疏松患病率高达32％。骨质疏松引起的脊柱、髋部、腕部等部位的脆性骨折严重影响患者的生活质量，为社会带来巨大的经济及医疗负担。因此，骨质疏松症的药物治疗一直是药物研究者关注的重要领域。

目前，在治疗骨质疏松药物研究方面，主要基于两种策略，一种以增加成骨细胞分化，促进骨形成为目的药物开发，旨在通过增加成骨细胞和骨细胞以补充缺失的骨组织，增加骨量；另一种则通过促进破骨细胞凋亡、抑制破骨细胞的活化为目的的药物开发，旨在通过降低骨吸收，缓解骨量持续丢失，改善骨质疏松及相关症状。目前，临床上骨质疏松的治疗药物正是通过以上两种机制实现，市售药物主要为钙制剂、双磷酸盐类、雌激素类、雄激素类、维生素D3类等。但是，这些药物长期使用副作用较多，如长期使用双磷酸盐类药物对肾脏、肝脏和胃肠道等组织器官产生毒副作用；长期使用甲状旁腺激素类药物会增加骨肉瘤的发生风险。因此，研发安全性高、副作用低的、适合长期服用的用于预防、改善和治疗的骨质疏松的食品、保健食品和医药用品及组合物是非常必要且迫切的。

近年来，氧化应激作为骨质疏松症的重要危险因子越来越受到学者和药物研发者的关注。氧化应激产生大量的活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)一方面增加破骨细胞的增殖和吸收活性，促进骨吸收；另一方面ROS促进成骨细胞的凋亡和抑制成骨细胞的分化功能，减少骨形成，最终导致或加剧骨质疏松。因此，寻找改善机体氧化应激状态，抑制ROS产生或清除ROS的药物也逐渐成为骨质疏松症药物研发和开发的新热点、新趋势和新潮流。

GPX4和Alox15在氧化应激，尤其是磷脂过氧化中扮演重要角色，且维生素E能有效的降低细胞和机体磷脂过氧化水平，改善机体氧化应激状态。联合使用GPX4激动剂、Alox15抑制剂和维生素E能更有效的清除ROS，特别是清除脂质ROS，改善机体氧化应激状态，矫正破骨细胞和成骨细胞的功能。此外，Alox15与骨质疏松症密切相关，Alox15基因低表达能有效增加小鼠的骨密度值，且Alox15抑制剂能有效改善去卵巢小鼠的骨质疏松程度。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种预防或治疗骨质疏松症的方法，更具体地，一种预防或治疗骨质疏松症的组合物及其制剂和用途。

具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本发明：

在第一个方面中，本发明提供了一种预防或治疗骨质疏松症的组合物，所述组合物包含GPX4激动剂和Alox-15抑制剂和以及维生素E，其中，所述GPX4激动剂增强内源性抗氧化酶GPX4的活性，增强机体脂质过氧化物的清除，所述Alox-15抑制剂抑制内源性脂氧合酶15的活性，降低脂质过氧化物的产生，同时辅以小分子还原剂维生素E直接清除脂质过氧化的累积，三者协同发挥作用。