[发明专利]miR-505激动剂联合放疗在治疗非小细胞肺癌中的应用

说明书

本发明提供了miR‑505激动剂联合放疗在治疗非小细胞肺癌中的应用。本研究结果证实了4 Gy X射线能增强NSCLC细胞的侵袭和迁移能力,并揭示了miR‑505通过LAMP1、CDCP1和Ras/Raf/MAPK通路的作用机制,为NSCLC的治疗提供了新思路。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及miR-505激动剂联合放疗在治疗非小细胞肺癌中的应用。

背景技术

根据WHO发布的2020年全球肿瘤数据，肺癌死亡率和发病率已分别位居第一和第二位。病理上,非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80％,而目前肺癌患者的治疗方式主要包括手术、化疗和放疗，其中约90％的NSCLC患者在手术后接受放疗，对其治疗方案多采用常规的局部分割放疗，即1.8-2.0Gy，每天1次，每周5天的局部照射，在肿瘤区域累积60-70Gy的总照射剂量，持续约6～8周，以达到对照射部位肿瘤细胞的杀伤作用。然而，许多临床研究表明，在单纯接受放疗的III期肺癌患者中，90％以上死于放疗后肺癌的复发和转移。其侵袭转移已成为影响肺癌患者生存率的重要原因之一。近年来的研究表明，放疗可能通过增强肿瘤细胞的侵袭和迁移能力来促进存活肿瘤细胞的转移，但其机制尚不完全清楚。因此，放疗如何影响肺癌细胞的侵袭和迁移能力还需要进一步的研究来验证。

MicroRNAs(miRNAs)在肿瘤细胞的侵袭和迁移过程中起着重要的作用,肿瘤细胞通过与靶基因(mRNAs)结合,抑制mRNAs的转录后翻译,从而发挥其生物学效应。全身照射后小鼠血清中的MiRNAs也发生了改变，并且在接受放疗的患者和动物中都检测到了不同程度的miRNA表达谱，提示MiRNAs在电离辐射诱导的细胞功能中起着重要作用。但miRNA在电离辐射诱导的肿瘤侵袭转移促进中的作用及机制仍需进一步研究。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种miR-505激动剂联合放疗在治疗非小细胞肺癌中的应用，用于解决现有技术中非小细胞肺癌放疗后缺乏降低肿瘤细胞侵袭迁移能力药物的问题。

本发明的一方面提供给了miR-505作为评价指标在非小细胞肺癌放疗中的应用。

miR-505作为评价指标是指根据miR-505的表达量来评估放疗的方案是否合理或者指定新的放疗方案。

本发明的另一方面提供了miR-505激动剂在制备治疗非小细胞肺癌药物中的用途，所述药物与放疗联合应用。

所述药物与放疗联合应用是指，药物在放疗时或者放疗后作为辅助药物应用。

所述miR-505激动剂是指可以上调miR-505表达的物质，包括不限于核酸分子、小分子化合物等。

所述非小细胞肺癌可是癌症发病的早期、中期或晚期。

miR-505激动剂在制备具有以下功效之一产品中的用途：

降低非小细胞肺癌放疗后LAMP1的表达；

降低非小细胞肺癌放疗后CDCP1的表达；

降低非小细胞肺癌放疗后肿瘤细胞的侵袭迁移能力。

进一步地，所述药物还包括以下特征中的一项或多项：

1)所述miR-505激动剂是指对miR-505具有抑制效果的分子；

2)所述miR-505激动剂为产品的唯一有效成分或有效成分之一。

本发明的另一方面提供了一种非小细胞肺癌放疗联合治疗药物，所述药物包含治疗有效量的miR-505激动剂。

进一步地，所述药物具有至少以下功效之一：

降低非小细胞肺癌放疗后LAMP1的表达；