[发明专利]环烷基甲酰胺类衍生物、其制备方法及用途

说明书

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类环烷基甲酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐作为谷氨酰胺酶GLS1抑制剂或其药学上可接受的盐、及其制备方法及用途。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类环烷基甲酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐作为谷氨酰胺酶GLS1抑制剂、其制备方法及用途。

背景技术

正常组织细胞中，三大有机物质(蛋白质，脂质和葡萄糖)在体内氧化供能的共同途径是三羧酸循环，其中葡萄糖经一系列转化后分解为三磷酸腺苷为机体供能；肿瘤细胞因生长迅速，能量供应需求高于正常细胞，导致肿瘤微环境中缺氧而将主要能量代谢途径转为糖酵解，通过将葡萄糖转化为乳糖实现快速但低效的能量转化，某些情况下即使在氧气充足下肿瘤细胞依然主要通过糖酵解途径代谢物质获取能量，这种现象称为肿瘤代谢的Warburg效应。

谷氨酰胺是体液中最丰富的游离氨基酸，通过谷氨酰胺酶(Glutaminase，GLS)代谢产生谷氨酸参与物质合成，也可以进一步代谢成α-酮戊二酸(α-KG)进入三羧酸循环产生能量。与正常组织相比，在大多数肿瘤细胞中GLS的需求量增加和消耗加快进而弥补三羧酸循环缺乏造成的其他物质代谢不足，导致肿瘤细胞上调了GLS的水平，增加谷氨酸酰胺向谷氨酸的转化参与三羧酸循环进行供能和物质代谢。

GLS可以分为肾型谷氨酰胺酶(GLS1)和肝型谷氨酰胺酶(GLS-2)，在多数肿瘤细胞中GLS1高表达并具有促癌作用，GLS-2低表达并具有抑癌作用。GLS1是肿瘤代谢治疗的潜在靶点，其特异性抑制有用于治疗肿瘤等疾病的潜力。

发明内容

本发明涉及一类环烷基甲酰胺类衍生物作为GLS1抑制剂，特别是涉及一种环烷基甲酰胺类衍生物及其制备方法和在医药上的应用，特别是如下式I所示的环烷基甲酰胺类衍生物及其在制备GLS1介导的疾病的药物中的用途，更具体而言，在制备适用于肿瘤药物中的用途。

本发明的一个目的在于，提供了如下式I所示结构的环烷基甲酰胺类衍生物：

或其异构体或其药学上可接受的盐；

其中，n选自1、2；

X¹、X²分别独立选自：S、O和CH₂＝CH₂，其中CH中的任何一个氢都可以被烷基取代；