[发明专利]一种抗新型冠状病毒的全人源单克隆抗体及其用途

说明书

本发明涉及一种抗新型冠状病毒的全人源单克隆抗体及其用途，属于生物工程技术领域。所述的全人源单克隆抗体或其片段包括重链可变区和轻链可变区，重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:11、13、15、17或19中任一项所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:12、14、16、18或20中任一项所示。本发明还提供该抗体的编码基因、表达载体、用途和组合物。本发明的结合分子能阻止新型冠状病毒侵染易感细胞，且是全人源的，与其它动物源性(如鼠源性)抗新型冠状病毒的分子相比，免疫原性低，且亲和性良好，不仅治疗效果好，而且副作用低，同时可靠的有效性及安全性也为此类抗体的标准化生产成药提供了很大的保障。

技术领域

本发明涉及生物工程技术领域，具体地涉及一种高亲和力抗新型冠状病毒SARS-CoV-2的全人源单克隆抗体及其用途。

背景技术

单克隆抗体药物产业现已成为全球生物制品行业中占比最大的子行业，该类药物具有特异性强、疗效快、半衰期短和副作用小等临床治疗优势，其代表了药品治疗领域的最新发展方向。单抗药在全球生物制品行业中的市场占比已由1997年2.5%上升到2015年的34.7%，到2015年，全球市场规模已达到916亿美元。2010-2015年也是我国单抗药物行业的高速发展期，据中投顾问预测，到2020年，我国单克隆抗体药物产业市场规模将达到280亿元，2016-2020年年均复合增长率达30%，远超Research and Markets预测的未来5年全球单克隆抗体药物产业9.84%的增速水平。单克隆抗体技术在近年内得到了迅猛的发展，从最初的动物抗体、嵌合性抗体到部分人源化，乃至最终完全的人源化抗体，单抗药物的免疫原性反应与副作用已经大幅降低，其疗效不佳也得到了显著的改善。考虑到异体蛋白/抗体的免疫原性和治疗的效果，治疗性单克隆抗体正朝着人源化和全人源单克隆抗体的方向发展，尤其是全人源单克隆抗体的开发将成为抗体药物研发领域的主要方向。此外，治疗性全人源单克隆抗体药物研发的主要技术包括: 1) 由人源单克隆抗体转基因鼠生产的完全抗体；2) 由Phage Ribosome/mRNA and Yeast cell displays技术生产的部分重组抗体如scFv, Fab, Diabody, dAb等；3) 由人杂交瘤或人B淋巴细胞系生产的完全抗体。目前人源单克隆抗体的生产主要来源于转基因鼠和从噬菌体等体系表达生产。然而，由于由重组技术生产的不完全单克隆抗体对靶组织/细胞的特异性和亲和力较弱，其应用前景不佳。

自2019年底新冠疫情爆发以来，新冠病毒的大面积传播对人类公共健康造成了严重的威胁。至今新冠病毒的不断变异和再次感染爆发提醒我们，冠状病毒仍然是严重危害共同安全的高危致病病原体，虽然目前新冠疫苗已开始在人群中普遍接种，但是随着气候和生态环境的变化以及人与动物互动的增加，未来似乎不可避免地出现新的冠状病毒感染爆发，尽快开发出有效的抗冠状病毒药物，已成为临床治疗的迫切需要。