[发明专利]一种具有pH、氧化还原和近红外光三重响应型双载药体系及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有pH、氧化还原和近红外光三重响应型双载药体系的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)称取药物A溶于去离子水中，加入介孔二氧化硅，磁力搅拌后离心分离，获得药物A/介孔二氧化硅；

(2)将上述步骤(1)获得的药物A/介孔二氧化硅分散于磷酸盐缓冲液中，加入盐酸多巴胺，在室温下避光磁力搅拌，固液分离后洗涤沉淀，恒温干燥后，获得药物A/介孔二氧化硅@聚多巴胺；

(3)称取氧化石墨烯分散于去离子水中，超声分散至氧化石墨烯完全变成黄色且无固状物后，加入上述步骤(2)获得的药物A/介孔二氧化硅@聚多巴胺，磁力搅拌，固液分离后洗涤沉淀，恒温干燥后，获得药物A/介孔二氧化硅@聚多巴胺@氧化石墨烯；

(4)称取药物B溶于磷酸盐缓冲溶液中，加入羧甲基纤维素钠，搅拌混合均匀，加入1-乙基-3-二甲基氨基丙基-碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，在室温下磁力搅拌，加入上述步骤(3)获得的药物A/介孔二氧化硅@聚多巴胺@氧化石墨烯，再加入胱胺，继续搅拌后冷冻干燥，获得药物A/介孔二氧化硅@聚多巴胺@氧化石墨烯/药物B/羧甲基纤维素钠三重响应型双载药体系。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤(1)中磁力搅拌的时间为2～4h，所述药物A与介孔二氧化硅与去离子水的质量体积比为3～8:500～1100:40～60mg/mg/mL；

所述步骤(1)中介孔二氧化硅的具体制备方法为：称取十六烷基三甲基溴化铵，加入到含有氨水、去离子水和乙醇的混合溶液中，机械搅拌后，在搅拌状态下逐滴加入正硅酸乙酯，进行反应，离心后用去离子水和无水乙醇交替反复洗涤，干燥，置于坩埚中，放入马弗炉煅烧，得到介孔二氧化硅。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述混合溶液中氨水、去离子水和乙醇的体积比为1.3～1.5:70～110:50～90，所述十六烷基三甲基溴化铵与混合溶液的质量体积比为0.5～1.0:121.3～201.5g/mL，所述十六烷基三甲基溴化铵与正硅酸乙酯的质量体积比为0.5～1.0:0.5～1.1g/mL，机械搅拌的时间为20～40min，进行反应的时间为反应4～8h，所述煅烧的条件为：煅烧温度500～560℃，煅烧时间5～8h。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中磷酸盐缓冲液的pH为7.5～8.5，所述磁力搅拌的时间为3-5h，所述恒温干燥的条件为：温度50-70℃，时间3-5h，所述药物A/介孔二氧化硅与盐酸多巴胺与磷酸盐缓冲液的质量体积比为400～800:120～180:40～60mg/mg/mL。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中氧化石墨烯与药物A/介孔二氧化硅@聚多巴胺与去离子水的质量体积比为0.5～1.1:0.2～0.4:20～40g/g/mL，所述超声的时间为1-3h，所述磁力搅拌2-6h，所述恒温干燥的条件为：温度40～80℃，时间3～5h；

所述步骤(3)中氧化石墨烯的具体制备方法为：称取高锰酸钾和石墨粉缓慢加入到含有浓硫酸和磷酸的混合溶液中，在水浴中加热搅拌后冷却至室温，加入过氧化氢后在冰水浴中静置，取沉淀离心洗涤除去剩余酸，自然晾干后研磨，获得氧化石墨烯。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述高锰酸钾与石墨粉的质量比为5～7:0.8～1.2，混合溶液中浓硫酸和磷酸的体积比为110～130:12.2～14.4，过氧化氢与混合溶液的体积比为122.2～144.4:0.8～1.2，所述水浴的温度为40～60℃，所述搅拌的时间为10～14h，所述静置时间为8～12h。